Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjenoppdage biomarkører for diagnose og tidlig behandlingsrespons i NEN (REBORN) (REBORN)

31. mars 2025 oppdatert av: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza

Gjenoppdage biomarkører for diagnose og tidlig behandlingsrespons i NEN. REBORN-studie

Dette er en multisenter, kontrollert, observasjonell prospektiv studie på nye biomarkører, som immunprofilering, angiogenetiske markører og circRNA fra TEP i diagnostisering og i evaluering av behandlingsrespons i lunge- og gastro-entero-pankreatiske NEN.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevroendokrin neoplasma (NEN) er heterogen sykdom når det gjelder opprinnelse, lokalisering og klinisk presentasjon. Årlig forekomst av NEN øker de siste 30 årene, selv om årsakene til denne økningen ikke er fullstendig identifisert.

Mange biomarkører er brukt i diagnostisering og oppfølging av pasienter med NEN. I ikke-fungerende NEN er generelle tumormarkører, slik som kromogranin A (CgA) og nevronspesifikk enolase (NSE), ofte brukt, men deres sensibilitet og spesifisitet er ganske lav.

Nylig har vevsmikroarray- og immunhistokjemivurderinger med høy gjennomstrømning blitt utført for å observere uttrykksmønsteret til nye potensielle markører for NEN. For å overvinne begrensninger ved vevsinnsamling, har bruk av flytende biopsier blitt tatt til orde. Det har blitt rapportert at tumorutdannede blodplater (TEP) lett kan muliggjøre blodbasert kreftdiagnostikk. TEP-er tar opp tumoravledede utskilte membranvesikler som inneholder RNA-er, hvorav sirkulære RNA-er (circRNAs) som kan tjene som en potensiell biomarkørkilde for kreftdiagnostikk. Denne innovative tilnærmingen innen kreftdeteksjon er ennå ikke overført til NEN-feltet.

Flowcytometrisk analyse gir viktig innsikt i immunstatusen ved å gi informasjon om antall og fenotyper av immuncellene, som er kjent for å bli endret i mange typer neoplasmer. I NEN er leukocyttsubpopulasjoner og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) ikke fullstendig undersøkt, men immunologiske endringer kan representere et signal om neoplastisk spredning.

Inflammatoriske og angiogenetiske veiers involvering i NEN-atferd har nylig fått økende oppmerksomhet. Det er velkjent at NEN er kjent for å være svært vaskulariserte neoplasmer og somatostatinanaloger (SSA), brukt som førstelinjemedikamenter for de fleste godt differensierte NEN, kan redusere tumorproliferasjon ved forskjellige direkte og indirekte mekanismer inkludert hemming av angiogenese.

Tumorangiogenese er en komplisert prosess som består av flere trinn, angiogenesekaskaden, regulert av endogene og eksogene faktorer, inkludert systemet Angiopoietin-1 (Ang-1) og -2 (Ang-2) / Tie2 og Prokineticiner. Disse systemene er involvert i neoplastisk angiogenese og betennelse i ulike typer kreft. Til tross for disse bevisene, er rollen til inflammatoriske og angiogene faktorer i NEN-deteksjon og oppfølging ikke fullstendig avklart.

Målet med studien er å evaluere immunprofilering, angiogenetiske markører og sirkulær RNA-sekvensering hos pasienter som er rammet av lokalt avanserte eller metastatiske lunge- eller GEP NEN-er og kontroller. I tillegg vil NEN-pasienter også bli evaluert etter 1 og 3 måneder med førstelinjebehandling.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Rome, Italia, 00161
        • Rekruttering
        • Andrea M Isidori
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Elisa Giannetta, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Antongiulio Faggiano, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Mary Anna Venneri, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Giulia Puliani, MD
        • Ta kontakt med:
          • Tiziana Feola, MD
        • Ta kontakt med:
          • Franz Sesti, MD
        • Ta kontakt med:
          • Francesca Sciarra, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med histologisk påviste NEN, lokalt avanserte eller metastatiske, som stammer fra lunge- eller gastro-entero-pankreaskanalen

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påviste NEN-er, lokalt avanserte eller metastatiske, som stammer fra lunge- eller gastro-entero-pankreatisk (GEP), kandidat til førstelinjemedisinsk behandling (studiegruppe);
  • Pasienter som er rammet av annen ikke-malign endokrin sykdom, f.eks. godartet skjoldbrusk funksjon (kontrollgruppe).

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig kronisk nyresykdom (stadium 4-5);
  • Kliniske eller laboratoriemessige tegn på betydelig respiratorisk, kardiologisk og hepatobiliær sykdom;
  • Andre ikke-nevroendokrine maligniteter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Nevroendokrine tumorgruppe
30 pasienter (18-80 år, menn og kvinner) påvirket av histologisk påviste nevroendokrine neoplasmer, lokalt avanserte eller metastatiske, som stammer fra lunge- eller gastro-entero-pankreas (GEP), kandidat til medisinsk behandling.
Legemiddel: Somatostatin analog; kjemoterapi
I henhold til gjeldende retningslinjer fra ENETS vil pasienter bli behandlet med somatostatinanaloger eller kjemoterapi, anbefalt henholdsvis som førstelinjebehandling ved nevroendokrine svulster eller nevroendokrine neoplasmer.
Kontrollgruppe
Pasienter som er rammet av annen ikke-malign endokrin sykdom, f.eks. godartet skjoldbrusk funksjon (18-80 år, menn og kvinner)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere modifikasjonen av den angiogenetiske mediatoren sTie2 etter behandling.
Tidsramme: baseline - + 1 måned - +3 måneder
Modifikasjon av sTie (løselig Tie2) etter behandling
baseline - + 1 måned - +3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere forskjellen i den angiogenetiske mediatoren sTie2 mellom pasienter og kontroller
Tidsramme: grunnlinje
Sammenligning av basale nivåer av sTie mellom pasienter og kontroller
grunnlinje
For å validere bruken av sirkulære RNA-er fra TEP-er i NEN-diagnose
Tidsramme: grunnlinje
Validering av bruk av sirkulære RNA-sekvenser fra tumorutdannede blodplater (TEP) i NETs diagnose, gjennom sammenligning mellom pasienter og kontroller
grunnlinje
For å evaluere endringen i sirkulære RNA-er fra TEP-er hos NEN-pasienter etter behandling med somatostatinanaloger
Tidsramme: baseline - + 1 måned - +3 måneder
Modifikasjon i sirkulære RNA-sekvenser fra tumorutdannede blodplater (TEPs) hos pasienter etter behandling
baseline - + 1 måned - +3 måneder
For å sammenligne sirkulære og cellulære angiogenesemediatorer mellom pasienter og kontroller
Tidsramme: grunnlinje
Sammenligning av basalnivå av andre sirkulære og cellulære angiogenesemediatorer mellom pasienter og kontroller (angiogene faktorer: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokiner: CCL211 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Reseptorer og andre angiogene faktorer: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMPKR2, PROTIMP2, PRO
grunnlinje
For å evaluere endringen i sirkulære og cellulære angiogenesemediatorer etter behandling.
Tidsramme: baseline - + 1 måned - +3 måneder
Modifikasjon av andre sirkulære og cellulære angiogenesemediatorer hos pasienter etter behandling (angiogene faktorer: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokiner: CCL11, CCL1, CCL2, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Reseptorer og andre angiogene faktorer: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR2)
baseline - + 1 måned - +3 måneder
For å kvantifisere PBMC-subpopulasjon hos pasienter og kontroller
Tidsramme: grunnlinje
Kvalifisering av perifert blod mononukleære celler (PBMC) subpopulasjoner hos pasienter og kontroller
grunnlinje
For å evaluere modifikasjonen av PBMC-subpopulasjon hos pasienter etter behandling
Tidsramme: baseline - + 1 måned - +3 måneder
Modifikasjon av perifert blod mononukleære celler (PBMC) subpopulasjoner hos pasienter etter behandling
baseline - + 1 måned - +3 måneder
For å sammenligne klassiske nevroendokrine markører serumnivåer mellom pasienter og kontroller
Tidsramme: grunnlinje
Sammenligning av basalt serumnivå av klassiske nevroendokrine markører (kromogranin a og nevronspesifikk enolase) mellom pasienter og kontroller
grunnlinje
For å evaluere modifikasjonen av klassiske nevroendokrine markører hos pasienter etter behandling
Tidsramme: baseline - + 1 måned - +3 måneder
Modifikasjon av klassiske nevroendokrine markører (kromogranin a og nevronspesifikk enolase) hos pasienter etter behandling
baseline - + 1 måned - +3 måneder
For å evaluere frekvens og alvorlighetsgrad av infeksjonssykdommer mellom pasienter og kontroller
Tidsramme: grunnlinje
Frekvenser og alvorlighetsgrad av infeksjonssykdommer vil bli evaluert av modifisert Infectious Diseases Questionnaire (GNC). Dette spørreskjemaet inneholder spørsmål om smittsomme sykdommer i øvre og nedre luftveier, mage-tarmkanalen, hud og urogenitale trakter som er blitt påført i løpet av de siste 12 månedene. Spørsmål undersøker antall og varighet av infeksjoner, nødvendigheten av antibiotika eller antifungal behandling, sykehusopphold og fraværsdager fra jobb. Endelig poengsum representerer frekvensen av infeksjoner. Noen spørsmål undersøker dessuten mulige følsomme eller beskyttende faktorer for infeksjonssykdommer: vaksinasjoner, bruk av kortikosteroider, samtidige sykdommer, tidligere blindtarmsoperasjon, tonsillektomi, adenoidektomi, splenektomi eller tymektomi.
grunnlinje
For å evaluere forskjellen i livskvalitetsspørreskjema hos pasienter og kontroller
Tidsramme: grunnlinje

Livskvalitet vil bli evaluert av den fysiske komponentskåren og den mentale komponentskåren i det selvadministrerte spørreskjemaet SF-36-Item Health Survey spørreskjema. Dette spørreskjemaet måler åtte skalaer: fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse (fysisk komponent) og vitalitet, sosial fungering, rolle emosjonell, mental helse (mental komponent).

Tolkning av poengsummen vil være følgende: ved hvert element i spørreskjemaet tilsvarer en prosentverdi (fra 0 % til 100 %). Gjennomsnittet av enkeltelementene utgjør den totale skalaprosenten (fra 0 % til 100 %); manglende data tas ikke med i beregningen. Høy score definerer en mer gunstig helsetilstand.
grunnlinje
For å evaluere endringen i livskvalitetsspørreskjema hos pasienter etter behandling
Tidsramme: baseline - + 1 måned - +3 måneder

Livskvalitet vil bli evaluert av den fysiske komponentskåren og den mentale komponentskåren i det selvadministrerte spørreskjemaet SF-36-Item Health Survey spørreskjema. Dette spørreskjemaet måler åtte skalaer: fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse (fysisk komponent) og vitalitet, sosial fungering, rolle emosjonell, mental helse (mental komponent).

Tolkning av poengsummen vil være følgende: ved hvert element i spørreskjemaet tilsvarer en prosentverdi (fra 0 % til 100 %). Gjennomsnittet av enkeltelementene utgjør den totale skalaprosenten (fra 0 % til 100 %); manglende data tas ikke med i beregningen. Høy score definerer en mer gunstig helsetilstand.
baseline - + 1 måned - +3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

14. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Reborn Study

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroendokrine svulster

Kliniske studier på Somatostatin analog; kjemoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere