Genopdagelse af biomarkører for diagnosticering og tidlig behandlingsrespons i NEN (REBORN) (REBORN)

Neuroendokrin neoplasma (NEN) er heterogen sygdom med hensyn til oprindelse, lokalisering og klinisk præsentation. Den årlige forekomst af NEN er stigende i de sidste 30 år, selvom årsagerne til denne stigning ikke er blevet fuldstændig identificeret.

Mange biomarkører er blevet brugt i diagnosticering og opfølgning af patienter med NEN. I ikke-fungerende NEN anvendes almindelige tumormarkører, såsom chromogranin A (CgA) og neuronspecifik enolase (NSE), men deres sensibilitet og specificitet er ret lav.

For nylig er high-throughput vævsmikroarray og immunhistokemi vurderinger blevet udført for at observere ekspressionsmønsteret af nye potentielle markører for NEN. For at overvinde begrænsninger af vævsopsamling er brugen af ​​flydende biopsier blevet anbefalet. Det er blevet rapporteret, at tumor-uddannede blodplader (TEP'er) nemt kan muliggøre blodbaseret cancerdiagnostik. TEP'er optager tumorafledte udskilte membranvesikler indeholdende RNA'er, hvoraf cirkulære RNA'er (circRNA'er), der kan tjene som en potentiel biomarkørkilde til cancerdiagnostik. Denne innovative tilgang til kræftdetektion er endnu ikke blevet overført til NEN-området.

Flowcytometrisk analyse giver vigtig indsigt i immunstatus ved at give information om antallet og fænotyperne af immuncellerne, som vides at blive ændret i mange typer neoplasmer. I NEN er leukocytunderpopulationer og perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) ikke blevet fuldstændigt undersøgt, men immunologiske ændringer kan repræsentere et signal om neoplastisk spredning.

Inflammatoriske og angiogenetiske vejes involvering i NEN-adfærd har for nylig fået stigende opmærksomhed. Det er velkendt, at NEN er kendt for at være stærkt vaskulariserede neoplasmer, og somatostatinanaloger (SSA), der anvendes som førstelinjelægemidler til de fleste veldifferentierede NEN, kan reducere tumorproliferation ved forskellige direkte og indirekte mekanismer, herunder inhibering af angiogenese.

Tumorangiogenese er en kompliceret proces, der består af flere trin, angiogenese-kaskaden, reguleret af endogene og eksogene faktorer, herunder systemet Angiopoietin-1 (Ang-1) og -2 (Ang-2) / Tie2 og Prokineticiner. Disse systemer er involveret i neoplastisk angiogenese og inflammation i forskellige former for cancer. På trods af disse beviser er inflammatoriske og angiogene faktorers rolle i NEN-detektion og -opfølgning ikke blevet fuldstændig afklaret.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere immunprofilering, angiogenetiske markører og cirkulær RNA-sekventering hos patienter, der er ramt af lokalt fremskredne eller metastatiske pulmonale eller GEP NEN'er og kontroller. Desuden vil NEN-patienter også blive evalueret efter 1 og 3 måneders førstelinjebehandling.