Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herontdekking van biomarkers voor de diagnose en vroege behandelingsrespons in NEN (REBORN) (REBORN)

22 november 2022 bijgewerkt door: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza

Herontdekking van biomarkers voor de diagnose en vroege behandelingsrespons in NEN. HERBOREN Studie

Dit is een multicentrische, gecontroleerde, observationele prospectieve studie naar nieuwe biomarkers, zoals immuunprofilering, angiogenetische markers en circRNA van TEP's bij de diagnose en bij de evaluatie van de behandelingsrespons bij pulmonale en gastro-entero-pancreatische NEN's.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuro-endocriene neoplasmata (NEN) zijn heterogene ziekten wat betreft oorsprong, lokalisatie en klinische presentatie. De jaarlijkse incidentie van NEN neemt de laatste 30 jaar toe, ook al zijn de redenen voor deze stijging niet volledig geïdentificeerd.

Veel biomarkers zijn gebruikt bij de diagnose en follow-up van patiënten met NEN. Bij niet-functionerende NEN worden algemene tumormarkers, zoals chromogranine A (CgA) en neuronspecifieke enolase (NSE), vaak gebruikt, maar hun gevoeligheid en specificiteit zijn vrij laag.

Onlangs zijn high-throughput weefselmicroarray- en immunohistochemiebeoordelingen uitgevoerd om het expressiepatroon van nieuwe potentiële markers voor NEN te observeren. Om de beperkingen van weefselverwerving te overwinnen, is het gebruik van vloeibare biopsieën bepleit. Er is gemeld dat tumor-opgeleide bloedplaatjes (TEP's) gemakkelijk op bloed gebaseerde kankerdiagnostiek mogelijk kunnen maken. TEP's nemen tumor-afgeleide uitgescheiden membraanblaasjes op die RNA's bevatten, waarvan circulaire RNA's (circRNA's) die kunnen dienen als een potentiële biomarkerbron voor kankerdiagnostiek. Deze vernieuwende aanpak in de opsporing van kanker is nog niet overgeheveld naar het NEN-veld.

Flowcytometrische analyse levert belangrijke inzichten in de immuunstatus door informatie te verschaffen over de aantallen en fenotypes van de immuuncellen, waarvan bekend is dat ze in veel soorten neoplasmata zijn veranderd. In NEN zijn subpopulaties van leukocyten en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) niet volledig onderzocht, maar immunologische veranderingen kunnen een signaal zijn van neoplastische verspreiding.

De betrokkenheid van ontstekings- en angiogenetische routes bij NEN-gedrag krijgt de laatste tijd steeds meer aandacht. Het is algemeen bekend dat NEN bekend staan ​​als zeer gevasculariseerde neoplasmata en somatostatine-analogen (SSA), gebruikt als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de meest goed gedifferentieerde NEN, tumorproliferatie kunnen verminderen door verschillende directe en indirecte mechanismen, waaronder de remming van angiogenese.

Tumorangiogenese is een ingewikkeld proces dat bestaat uit verschillende stappen, de angiogenese-cascade, gereguleerd door endogene en exogene factoren, waaronder het systeem Angiopoëtine-1 (Ang-1) en -2 (Ang-2) / Tie2 en Prokineticines. Deze systemen zijn betrokken bij neoplastische angiogenese en ontsteking bij verschillende soorten kanker. Ondanks deze bewijzen is de rol van inflammatoire en angiogene factoren bij NEN-detectie en follow-up niet volledig opgehelderd.

Het doel van de studie is om immuunprofilering, angiogenetische markers en circularRNA-sequencing te evalueren bij patiënten die getroffen zijn door lokaal gevorderde of gemetastaseerde long- of GEP-NEN's en controles. Bovendien zullen NEN-patiënten ook worden geëvalueerd na 1 en 3 maanden eerstelijns medische behandeling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Rome, Italië, 00161
        • Werving
        • Andrea M Isidori
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Elisa Giannetta, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Antongiulio Faggiano, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Mary Anna Venneri, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Giulia Puliani, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tiziana Feola, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Franz Sesti, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Francesca Sciarra, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met histologisch bewezen NEN's, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, afkomstig uit de longen of het gastro-entero-pancreaskanaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen NEN's, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, afkomstig uit de longen of het maagdarmkanaal (GEP), kandidaat voor eerstelijns medische therapie (studiegroep);
  • Patiënten die getroffen zijn door een andere niet-kwaadaardige endocriene ziekte, b.v. goedaardige schildklierdisfunctie (controlegroep).

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige chronische nierziekte (stadium 4-5);
  • Klinische of laboratoriumsymptomen van significante respiratoire, cardiologische en hepatobiliaire aandoeningen;
  • Andere niet-neuro-endocriene maligniteiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Neuro-endocriene tumorgroep
30 patiënten (18-80 jaar, mannen en vrouwen) met histologisch bewezen neuro-endocriene neoplasmata, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, afkomstig uit de longen of het gastro-entero-pancreas (GEP) kanaal, kandidaat voor medische therapie.
Geneesmiddel: Somatostatine analoog; chemotherapie
Volgens de huidige ENETS-richtlijnen zullen patiënten worden behandeld met somatostatine-analogen of chemotherapie, respectievelijk aanbevolen als eerstelijnstherapie bij neuro-endocriene tumoren of neuro-endocriene neoplasmata.
Controlegroep
Patiënten die getroffen zijn door een andere niet-kwaadaardige endocriene ziekte, b.v. goedaardige schildklierdisfunctie (18-80 jaar, mannen en vrouwen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de modificatie van de angiogenetische mediator sTie2 na behandeling te evalueren.
Tijdsspanne: basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Aanpassing van sTie (oplosbaar Tie2) na behandeling
basislijn - + 1 maand - +3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het verschil in de angiogenetische mediator sTie2 tussen patiënten en controles te evalueren
Tijdsspanne: basislijn
Vergelijking van basale sTie-niveaus tussen patiënten en controles
basislijn
Valideren van het gebruik van circulaire RNA's van TEP's in NEN-diagnose
Tijdsspanne: basislijn
Validatie van het gebruik van circulaire RNA-sequencing van tumor-opgeleide bloedplaatjes (TEP's) bij NET-diagnose, door vergelijking tussen patiënten en controles
basislijn
Evalueren van de verandering in circulaire RNA's van TEP's bij NEN-patiënten na behandeling met somatostatine-analogen
Tijdsspanne: basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Modificatie in circulaire RNA-sequencing van tumor-opgeleide bloedplaatjes (TEP's) bij patiënten na behandeling
basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Om circulaire en cellulaire angiogenese-mediatoren tussen patiënten en controles te vergelijken
Tijdsspanne: basislijn
Vergelijking van het basale niveau van andere mediatoren van circulaire en cellulaire angiogenese tussen patiënten en controles (angiogene factoren: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokines: CCL11, CCL2 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptoren en andere angiogene factoren: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
basislijn
Om de verandering in circulaire en cellulaire angiogenese-mediatoren na behandeling te evalueren.
Tijdsspanne: basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Modificatie van andere mediatoren van circulaire en cellulaire angiogenese bij patiënten na behandeling (angiogene factoren: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokines: CCL11, CCL2, CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptoren en andere angiogene factoren: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR1, PROKR2)
basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Om de PBMC-subpopulatie bij patiënten en controles te kwantificeren
Tijdsspanne: basislijn
Kwantificering van subpopulaties van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) bij patiënten en controles
basislijn
Om de wijziging van PBMC-subpopulatie bij patiënten na behandeling te evalueren
Tijdsspanne: basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Modificatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) subpopulaties bij patiënten na behandeling
basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Om de serumspiegels van klassieke neuro-endocriene markers tussen patiënten en controles te vergelijken
Tijdsspanne: basislijn
Vergelijking van basale serumspiegels van klassieke neuro-endocriene markers (chromogranine a en neuronspecifieke enolase) tussen patiënten en controles
basislijn
Om de modificatie van klassieke neuro-endocriene markers bij patiënten na behandeling te evalueren
Tijdsspanne: basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Wijziging van klassieke neuro-endocriene markers (chromogranine a en neuronspecifieke enolase) bij patiënten na behandeling
basislijn - + 1 maand - +3 maanden
Om de frequentie en ernst van infectieziekten tussen patiënten en controles te evalueren
Tijdsspanne: basislijn
Frequenties en ernst van infectieziekten zullen worden geëvalueerd door middel van een aangepaste vragenlijst voor infectieziekten (GNC). Deze vragenlijst bevat vragen over infectieziekten van de bovenste en onderste luchtwegen, het maagdarmkanaal, de huid en het urogenitale kanaal die in de afgelopen 12 maanden zijn opgelopen. Er worden vragen gesteld over het aantal en de duur van infecties, de noodzaak van antibiotische of antischimmeltherapie, ziekenhuisopname en ziekteverzuim. De eindscore geeft de frequentie van infecties weer. Bovendien onderzoeken sommige vragen mogelijke gevoelige of beschermende factoren voor infectieziekten: vaccinaties, gebruik van corticosteroïden, bijkomende ziekten, eerdere appendectomie, tonsillectomie, adenoïdectomie, splenectomie of thymectomie.
basislijn
Om het verschil in kwaliteit van leven vragenlijst bij patiënten en controles te evalueren
Tijdsspanne: basislijn

Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld aan de hand van de Physical Component-score en de Mental Component-score van de zelf in te vullen vragenlijst SF-36-Item Health Survey-vragenlijst. Deze vragenlijst meet acht schalen: fysiek functioneren, rol fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid (fysieke component) en vitaliteit, sociaal functioneren, rol emotioneel, mentale gezondheid (mentale component).

Interpretatie van de score zal als volgt zijn: bij elk item van de vragenlijst komt een procentuele waarde overeen (van 0% tot 100%). Het gemiddelde van de afzonderlijke items vormt het schaaltotaalpercentage (van 0% tot 100%); ontbrekende gegevens worden niet in aanmerking genomen tijdens de berekening. Een hoge score definieert een gunstigere gezondheidstoestand.
basislijn
Om de wijziging in de vragenlijst over de kwaliteit van leven bij patiënten na de behandeling te evalueren
Tijdsspanne: basislijn - + 1 maand - +3 maanden

Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld aan de hand van de Physical Component-score en de Mental Component-score van de zelf in te vullen vragenlijst SF-36-Item Health Survey-vragenlijst. Deze vragenlijst meet acht schalen: fysiek functioneren, rol fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid (fysieke component) en vitaliteit, sociaal functioneren, rol emotioneel, mentale gezondheid (mentale component).

Interpretatie van de score zal als volgt zijn: bij elk item van de vragenlijst komt een procentuele waarde overeen (van 0% tot 100%). Het gemiddelde van de afzonderlijke items vormt het schaaltotaalpercentage (van 0% tot 100%); ontbrekende gegevens worden niet in aanmerking genomen tijdens de berekening. Een hoge score definieert een gunstigere gezondheidstoestand.
basislijn - + 1 maand - +3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

14 september 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Reborn Study

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuro-endocriene tumoren

Klinische onderzoeken op Somatostatine analoog; chemotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren