Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återupptäcka biomarkörer för diagnos och tidig behandlingsrespons i NEN (REBORN) (REBORN)

31 mars 2025 uppdaterad av: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza

Återupptäcka biomarkörer för diagnos och tidig behandlingsrespons i NEN. REBORN Studie

Detta är en multicenter, kontrollerad, observationell prospektiv studie på nya biomarkörer, som immunprofilering, angiogenetiska markörer och circRNA från TEP vid diagnos och utvärdering av behandlingssvar i lung- och gastro-entero-pankreatiska NEN.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neuroendokrin neoplasma (NEN) är heterogen sjukdom när det gäller ursprung, lokalisering och klinisk presentation. Den årliga förekomsten av NEN har ökat under de senaste 30 åren, även om orsakerna till denna ökning inte helt har identifierats.

Många biomarkörer har använts vid diagnos och uppföljning av patienter med NEN. I icke-fungerande NEN används vanliga tumörmarkörer, såsom kromogranin A (CgA) och neuronspecifikt enolas (NSE), men deras känslighet och specificitet är ganska låg.

Nyligen har high-throughput vävnadsmikroarray och immunhistokemibedömningar utförts för att observera uttrycksmönstret för nya potentiella markörer för NEN. För att övervinna begränsningar av vävnadsinsamling har användningen av flytande biopsier förespråkats. Det har rapporterats att tumörutbildade blodplättar (TEP) lätt kan möjliggöra blodbaserad cancerdiagnostik. TEPs tar upp tumörhärledda utsöndrade membranvesiklar som innehåller RNA, varav cirkulära RNA (circRNAs) som kan fungera som en potentiell biomarkörkälla för cancerdiagnostik. Denna innovativa metod för upptäckt av cancer har ännu inte överförts till NEN-området.

Flödescytometrisk analys ger viktiga insikter om immunstatus genom att ge information om antalet och fenotyperna hos immuncellerna, som är kända för att förändras i många typer av neoplasmer. I NEN har leukocytsubpopulationer och perifera mononukleära blodceller (PBMC) inte undersökts fullständigt men immunologiska förändringar kan representera en signal om neoplastisk spridning.

Inflammatoriska och angiogenetiska vägars engagemang i NEN-beteende har nyligen fått ökad uppmärksamhet. Det är välkänt att NEN är kända för att vara mycket vaskulariserade neoplasmer och somatostatinanaloger (SSA), som används som förstahandsläkemedel för de flesta väldifferentierade NEN, kan minska tumörproliferation genom olika direkta och indirekta mekanismer inklusive hämning av angiogenes.

Tumörangiogenes är en komplicerad process som består av flera steg, angiogenes-kaskaden, reglerad av endogena och exogena faktorer, inklusive systemet Angiopoietin-1 (Ang-1) och -2 (Ang-2) / Tie2 och Prokineticiner. Dessa system är involverade i neoplastisk angiogenes och inflammation i olika typer av cancer. Trots dessa bevis har inflammatoriska och angiogena faktorers roll i NEN-detektering och uppföljning inte helt klarlagts.

Syftet med studien är att utvärdera immunprofilering, angiogenetiska markörer och cirkulär RNA-sekvensering hos patienter som drabbats av lokalt avancerade eller metastaserande lung- eller GEP NEN och kontroller. Dessutom kommer NEN-patienter att utvärderas även efter 1 och 3 månaders förstahandsbehandling.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Rome, Italien, 00161
        • Rekrytering
        • Andrea M Isidori
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Andrea M Isidori, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Elisa Giannetta, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Antongiulio Faggiano, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Mary Anna Venneri, PhD
        • Kontakt:
          • Maria Grazia Tarsitano, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Giulia Puliani, MD
        • Kontakt:
          • Tiziana Feola, MD
        • Kontakt:
          • Franz Sesti, MD
        • Kontakt:
          • Francesca Sciarra, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med histologiskt beprövade NEN, lokalt avancerade eller metastaserande, som härrör från lung- eller gastro-entero-pankreaskanalen

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisade NEN, lokalt avancerade eller metastaserande, som härrör från pulmonell eller gastro-entero-pankreatisk (GEP), kandidat till första linjens medicinsk behandling (studiegrupp);
  • Patienter som drabbats av annan icke-malign endokrin sjukdom, t.ex. godartad sköldkörtelstörning (kontrollgrupp).

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig kronisk njursjukdom (stadium 4-5);
  • Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på betydande respiratoriska, kardiologiska och hepatobiliära sjukdomar;
  • Andra icke-neuroendokrina maligniteter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Neuroendokrina tumorgrupp
30 patienter (18-80 år, män och kvinnor) drabbade av histologiskt beprövade neuroendokrina neoplasmer, lokalt avancerade eller metastaserande, med ursprung i lung- eller gastro-entero-pankreas (GEP), kandidat för medicinsk behandling.
Läkemedel: Somatostatinanalog; kemoterapi
Enligt gällande ENETS-riktlinjer kommer patienter att behandlas med somatostatinanaloger eller kemoterapi, som rekommenderas som förstahandsbehandling vid neuroendokrina tumörer eller neuroendokrina neoplasmer.
Kontrollgrupp
Patienter som drabbats av annan icke-malign endokrin sjukdom, t.ex. godartad sköldkörtelstörning (18-80 år, män och kvinnor)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera modifieringen av den angiogenetiska mediatorn sTie2 efter behandling.
Tidsram: baslinje - + 1 månad - +3 månader
Modifiering av sTie (löslig Tie2) efter behandling
baslinje - + 1 månad - +3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera skillnaden i den angiogenetiska mediatorn sTie2 mellan patienter och kontroller
Tidsram: baslinje
Jämförelse av basala nivåer av sTie mellan patienter och kontroller
baslinje
För att validera användningen av cirkulära RNA från TEP vid NEN-diagnos
Tidsram: baslinje
Validering av användningen av cirkulär RNA-sekvensering från tumörutbildade blodplättar (TEP) i NETs diagnos, genom jämförelse mellan patienter och kontroller
baslinje
För att utvärdera förändringen i cirkulära RNA från TEP hos NEN-patienter efter behandling med somatostatinanaloger
Tidsram: baslinje - + 1 månad - +3 månader
Modifiering av cirkulära RNA-sekvenser från tumörutbildade blodplättar (TEP) hos patienter efter behandling
baslinje - + 1 månad - +3 månader
Att jämföra cirkulära och cellulära angiogenesmediatorer mellan patienter och kontroller
Tidsram: baslinje
Jämförelse av basalnivå av andra cirkulära och cellulära angiogenesmediatorer mellan patienter och kontroller (angiogena faktorer: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokiner: CCL211 , CXCL1, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptorer och andra angiogena faktorer: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMPKR2, TIMP1, TIMPKR2, PROTIMP2, PRO
baslinje
Att utvärdera förändringen i cirkulära och cellulära angiogenesmediatorer efter behandling.
Tidsram: baslinje - + 1 månad - +3 månader
Modifiering av andra cirkulära och cellulära angiogenesmediatorer hos patienter efter behandling (angiogena faktorer: ANG1, ANG2, FGF1, FGF2, NRP1, NRP2, VEGFA, VEGFB, VEGFC, HIF1A, NOS3, PROK1, PROK2; Cytokiner: CCL11, CCL1CL2, CXCL10, CXCL5, CXCL6, CXCL9, IL1B, IL6, TNF; Receptorer och andra angiogena faktorer: VEGFR1, VEGFR2, TIE2, PDGFR, TGFBR, MMP14, MMP2, MMp9, TIMP1, TIMP2, TIMP3, PROKR2)
baslinje - + 1 månad - +3 månader
Att kvantifiera PBMC-subpopulation hos patienter och kontroller
Tidsram: baslinje
Kvalificering av subpopulationer av mononukleära celler från perifert blod (PBMC) hos patienter och kontroller
baslinje
Att utvärdera modifieringen av PBMC-subpopulationen hos patienter efter behandling
Tidsram: baslinje - + 1 månad - +3 månader
Modifiering av subpopulationer av perifera mononukleära blodceller (PBMC) hos patienter efter behandling
baslinje - + 1 månad - +3 månader
För att jämföra klassiska neuroendokrina markörer serumnivåer mellan patienter och kontroller
Tidsram: baslinje
Jämförelse av basal serumnivå av klassiska neuroendokrina markörer (kromogranin a och neuronspecifikt enolas) mellan patienter och kontroller
baslinje
Att utvärdera modifieringen av klassiska neuroendokrina markörer hos patienter efter behandling
Tidsram: baslinje - + 1 månad - +3 månader
Modifiering av klassiska neuroendokrina markörer (kromogranin a och neuronspecifikt enolas) hos patienter efter behandling
baslinje - + 1 månad - +3 månader
Att utvärdera infektionssjukdomars frekvens och svårighetsgrad mellan patienter och kontroller
Tidsram: baslinje
Frekvensen och svårighetsgraden av infektionssjukdomar kommer att utvärderas med modifierade Infectious Diseases Questionnaire (GNC). Det här frågeformuläret innehåller frågor om infektionssjukdomar i övre och nedre luftvägarna, mag-tarmkanalen, huden och urogenitala området som har drabbats av de senaste 12 månaderna. Frågor undersöker antalet och varaktigheten av infektioner, nödvändigheten av antibiotika eller svampdödande terapi, sjukhusvistelse och frånvarodagar från arbetet. Slutpoängen representerar frekvensen av infektioner. Dessutom undersöker vissa frågor möjliga känsliga eller skyddande faktorer för infektionssjukdomar: vaccinationer, användning av kortikosteroider, samtidiga sjukdomar, tidigare blindtarmsoperation, tonsillektomi, adenoidektomi, splenektomi eller tymektomi.
baslinje
Att utvärdera skillnaden i frågeformulär för livskvalitet hos patienter och kontroller
Tidsram: baslinje

Livskvalitet kommer att utvärderas med poängen för fysiska komponenter och poäng för mentala komponenter i det självadministrativa frågeformuläret SF-36-Item Health Survey frågeformuläret. Detta frågeformulär mäter åtta skalor: fysisk funktion, roll fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa (fysisk komponent) och vitalitet, social funktion, roll emotionell, mental hälsa (mental komponent).

Tolkningen av poängen kommer att vara följande: vid varje punkt i frågeformuläret motsvarar ett procentvärde (från 0% till 100%). Genomsnittet av de enskilda posterna utgör skalans totala procent (från 0 % till 100 %); saknade data beaktas inte vid beräkningen. Hög poäng definierar ett mer gynnsamt hälsotillstånd.
baslinje
Att utvärdera modifieringen av livskvalitet frågeformulär hos patienter efter behandling
Tidsram: baslinje - + 1 månad - +3 månader

Livskvalitet kommer att utvärderas med poängen för fysiska komponenter och poäng för mentala komponenter i det självadministrativa frågeformuläret SF-36-Item Health Survey frågeformuläret. Detta frågeformulär mäter åtta skalor: fysisk funktion, roll fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa (fysisk komponent) och vitalitet, social funktion, roll emotionell, mental hälsa (mental komponent).

Tolkningen av poängen kommer att vara följande: vid varje punkt i frågeformuläret motsvarar ett procentvärde (från 0% till 100%). Genomsnittet av de enskilda posterna utgör skalans totala procent (från 0 % till 100 %); saknade data beaktas inte vid beräkningen. Hög poäng definierar ett mer gynnsamt hälsotillstånd.
baslinje - + 1 månad - +3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Utredare

  • Huvudutredare: Andrea M Isidori, MD, PhD, Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

14 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2020

Första postat (Faktisk)

9 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Reborn Study

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera