Biomarkkerien uudelleen löytäminen NEN:n diagnoosiin ja varhaiseen hoitovasteeseen (REBORN) (REBORN)

Neuroendokriiniset kasvaimet (NEN) ovat heterogeenisiä sairauksia alkuperän, lokalisoinnin ja kliinisen esityksen suhteen. NEN:n vuotuinen ilmaantuvuus on lisääntynyt viimeisen 30 vuoden aikana, vaikka tämän kasvun taustalla olevia syitä ei olekaan täysin tunnistettu.

Monia biomarkkereita on käytetty NEN-potilaiden diagnosoinnissa ja seurannassa. Toimimattomissa NEN:issä käytetään yleisesti yleisiä kasvainmarkkereita, kuten kromograniini A (CgA) ja neuronispesifistä enolaasia (NSE), mutta niiden herkkyys ja spesifisyys ovat melko alhaisia.

Äskettäin on suoritettu suuritehoisia kudosmikrosiru- ja immunohistokemiallisia arviointeja uusien mahdollisten NEN-markkerien ilmentymismallin tarkkailemiseksi. Kudosten hankinnan rajoitusten voittamiseksi on suositeltu nestemäisten biopsioiden käyttöä. On raportoitu, että tuumori-opetetut verihiutaleet (TEP) voivat helposti mahdollistaa veripohjaisen syövän diagnosoinnin. TEP:t ottavat vastaan ​​kasvaimesta peräisin olevia erittyviä kalvorakkuloita, jotka sisältävät RNA:ita, joista sirkulaarisia RNA:ita (circRNA:ita), jotka voivat toimia mahdollisena biomarkkerilähteenä syövän diagnostiikassa. Tätä innovatiivista lähestymistapaa syövän havaitsemisessa ei ole vielä siirretty NEN-alalle.

Virtaussytometrinen analyysi antaa tärkeitä näkemyksiä immuunitilasta antamalla tietoa immuunisolujen lukumäärästä ja fenotyypeistä, joiden tiedetään muuttuvan monissa kasvaintyypeissä. NEN:ssä leukosyyttien alapopulaatioita ja perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC:itä) ei ole täysin tutkittu, mutta immunologiset muutokset voivat edustaa signaalia neoplastisesta leviämisestä.

Tulehduksellisten ja angiogeneettisten reittien osallistuminen NEN-käyttäytymiseen on viime aikoina saanut yhä enemmän huomiota. On hyvin tunnettua, että NEN:ien tiedetään olevan voimakkaasti verisuonituneita kasvaimia, ja somatostatiinianalogit (SSA), joita käytetään ensimmäisen linjan lääkkeinä useimmille hyvin erilaistuneille NEN:ille, voivat vähentää kasvaimen proliferaatiota useilla suorilla ja epäsuorilla mekanismeilla, mukaan lukien angiogeneesin estäminen.

Kasvaimen angiogeneesi on monimutkainen prosessi, joka koostuu useista vaiheista, angiogeneesikaskadista, jota säätelevät endogeeniset ja eksogeeniset tekijät, mukaan lukien järjestelmät Angiopoietin-1 (Ang-1) ja -2 (Ang-2) / Tie2 ja prokinetisiinit. Nämä järjestelmät osallistuvat neoplastiseen angiogeneesiin ja tulehdukseen erityyppisissä syövissä. Näistä todisteista huolimatta tulehduksellisten ja angiogeenisten tekijöiden roolia NEN:n havaitsemisessa ja seurannassa ei ole täysin selvitetty.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida immuuniprofilointia, angiogeneettisiä markkereita ja sirkulaari-RNA-sekvensointia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen keuhko- tai GEP-NEN ja kontrollit. Lisäksi NEN-potilaat arvioidaan myös 1 ja 3 kuukauden ensilinjan lääketieteellisen hoidon jälkeen.