Ipatasertib 联合非紫杉烷化疗治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌 (PATHFINDER)
2024年7月24日 更新者：MedSIR
Ipatasertib (GDC-0068) 与非紫杉烷化疗药物联合用于紫杉烷预处理的不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 患者的多中心、开放标签、非比较、三臂、IIa 期试验
这是 Ipatasertib (GDC-0068) 联合非紫杉烷化疗药物用于紫杉烷预处理的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的多中心、开放标签、非对照、三臂、IIa 期试验
研究概览
详细说明
年龄≥18 岁的三阴性不可切除局部晚期或 MBC 不适合以治愈为目的切除的女性。
患者必须接受过至少一种但不超过两种既往化疗方案以治疗不可切除的局部晚期和/或转移性疾病（至少一种方案必须包含紫杉烷）。
纳入的患者人数为 54 名患者。 主要目的是评估 ipatasertib (GDC-0068) 联合卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的安全性和耐受性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lisboa、葡萄牙、1400-038
- Champalimaud Clinical Centre - Champalimaud Foundation
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Porto、葡萄牙、4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto FG, EPE (IPO-Porto)
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Dexeus
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Cáceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau De Vilanova
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Quirón San Camilo- Ruber Juan Bravo
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙、46015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Castellón
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Castellón De La Plana、Castellón、西班牙、12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Murcia
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El Palmar、Murcia、西班牙、30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在参与任何与研究相关的活动之前签署知情同意书 (ICF)。
- 签署 ICF 时年满 18 岁的女性患者。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
- 预期寿命≥12周。
- 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 的标准，组织学证实的三阴性乳腺癌 (TNBC) 基于最近分析的活检的局部测试。 三阴性定义为
- 计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 记录的不可切除的局部晚期或转移性疾病，不适合以治愈为目的切除。
- 根据 RECIST v.1.1 可测量或可评估的疾病。 只有骨病变的患者也符合条件。
对不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌 (MBC) 的一种或两种既往标准化疗方案难以治愈或复发。 如果在化疗完成后 12 个月内发生不可切除的局部晚期或转移性疾病，则针对更局限性疾病的早期辅助或新辅助治疗将被视为必需的既往治疗方案之一。
注意：仅肿瘤标志物升高将不足以诊断疾病进展。
- 先前的治疗必须包括任何组合或顺序的紫杉烷，并且在早期、局部晚期或转移性情况下。 注意：如果患者在完成该治疗后的无病间隔期少于 12 个月，则也允许将先前基于紫杉烷类的治疗作为辅助或新辅助治疗。
- 根据当地研究者评估和插槽可用性，有资格使用其中一种化疗方案（艾日布林、卡培他滨、卡铂加吉西他滨）。 接受（新）辅助铂盐或卡培他滨治疗且在任一治疗最后一次给药后一年以上复发的患者可被允许纳入基于 ipatasertib (GDC-0068) 联合卡铂加吉西他滨的治疗组和卡培他滨，分别。
- 允许先前使用雄激素受体拮抗剂、聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂和免疫疗法进行治疗。 那些先前接受过 PARP 抑制剂治疗的患者将不会被纳入卡铂和吉西他滨组，除非在早期乳腺癌环境中使用了 PARP 抑制剂，并且基于 PARP 抑制剂的方案结束与转移性疾病发作之间的时间至少为12个月。
- 根据 NCI-CTCAE v.5.0 的规定，将先前抗癌治疗的所有急性毒性作用解决为劣等或等于 1 级（除脱发或其他毒性外，根据研究者的判断，不认为对患者构成安全风险）。
- 愿意并有能力在纳入时提供转移部位或原发性乳腺肿瘤的肿瘤活检以进行探索性研究。 如果不可行，患者资格应由申办方的合格指定人员进行评估。 注意：无法获得肿瘤活检的受试者（例如，难以接近的肿瘤或受试者安全问题）只能在申办方同意的情况下提交存档的转移性肿瘤标本。
- 患者同意在纳入时、两个研究治疗周期后以及进展或研究终止时提供血液样本（液体活检）。
在第 1 周期第 1 天首次研究治疗前 14 天内血液学和器官功能良好，定义如下：
- 血液学：白细胞 (WBC) 计数 > 3.0 x 109/L，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109/L，血小板计数 > 100.0 x109/L，血红蛋白 > 9.0 g/dL。
- 肝脏：血清白蛋白 ≥ 3 g/dL；胆红素≤正常上限的 1.5 倍（× ULN）（在吉尔伯特病的情况下≤ 3 x ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN）；碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2 × ULN（在肝转移和/或骨转移 ≤ 5 × ULN 的情况下，≤ 5 × ULN）。
- 肾脏：根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 < 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
- 凝血：部分凝血活酶时间 (PTT)（或激活的部分凝血活酶时间 [aPTT]）和国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN（接受抗凝治疗的患者除外）。
注意：接受肝素治疗的患者的 PTT（或 aPTT）应≤ 2.5 × ULN（或开始肝素治疗前的患者值）。 接受香豆素衍生物治疗的患者的 INR 应在相隔 1 至 4 天的两次连续测量中评估为 2.0 至 3.0。 患者应接受稳定的抗凝治疗。
- 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交），或使用高效的非激素避孕方式，或两种有效的避孕方式，如方案中所定义，至少持续最后一剂 ipatasertib (GDC-0068) 后 28 天，最后一剂艾日布林后三个月，最后一剂卡铂和吉西他滨或卡培他滨后六个月，以较晚者为准，并同意在此期间不捐卵同一时期。 有生育能力的女性在研究治疗开始前必须进行阴性血清妊娠试验。
排除标准：
- 无法遵守研究和后续程序。
- 先前使用 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂进行过治疗。
- 已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明的软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果接受了明确的治疗（例如放射治疗、立体定向手术）、临床稳定并且在首次研究治疗前至少两周停用抗惊厥药和类固醇，则符合条件。
- 入组前 7 天内接受过放射治疗或有限视野姑息性放射治疗，或尚未从放射治疗相关毒性中恢复至基线或 ≤ 1 级和/或 ≥ 25% 的骨髓先前曾接受过照射的患者。
- 在研究药物开始后 28 天内进行过大手术（定义为需要全身麻醉）或重大外伤，或尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者。
- ≥ 2 级周围神经病变。
- ≥ 2 级未控制或未治疗的高胆固醇血症或高甘油三酯血症。
- I 型或 II 型糖尿病病史需要胰岛素或基线空腹血糖 > 150 mg/dL (8.3 mmol/L) 或定义为 > 7% 的高血红蛋白 A1c (HbA1c)。 在研究治疗开始前至少几周内服用稳定剂量口服糖尿病药物的患者有资格参加。
- 肺部疾病：肺炎、间质性肺病、特发性肺纤维化、囊性纤维化、曲霉菌病、活动性肺结核或机会性感染史（肺孢子菌肺炎或巨细胞病毒性肺炎）。
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收或导致无法或不愿吞咽药丸的病症的病史。
- 有活动性炎症性肠病（例如，克罗恩病和溃疡性结肠炎）或活动性肠炎症（例如，憩室炎）的病史。
- 对任何研究或治疗化合物或其掺入物质的已知超敏反应。
- 除宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌外，患者在参加研究后的五年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤。 对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与医疗监察员讨论。
- 当前已知感染 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 既往感染 HBV 或已解决 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗体 [HBsAg] 检测阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 检测阳性，伴有 HBV DNA 检测阴性）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
- 入组时存在不受控制的活动性感染。
- 先天性长 QT 综合征或使用 Fridericia 公式校正的筛查 QT 间期 (QTcF) > 480 毫秒。
患者有活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：
- 进入研究前六个月内出现不稳定型心绞痛或有记录的心肌梗塞。
- 症状性心包炎。
- 有记录的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
- 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
患者有以下任何一种心脏传导异常：
- 除良性室性早搏外的室性心律失常。
- 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常。
- 需要起搏器的传导异常。
- 药物不能控制的其他心律失常。
- 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会禁止患者参与临床研究。
- 在开始研究治疗之前，在 14 天内或五个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用强 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂进行治疗。
- 在研究期间或最后一剂 ipatasertib (GDC-0068) 后 28 天内、最后一剂艾日布林后三个月以及最后一剂卡铂和吉西他滨或卡培他滨后六个月内怀孕、哺乳或打算怀孕，以较晚发生者为准。
- 在研究药物开始前 14 天内接受批准或研究性癌症治疗。
- 同时参加其他介入性临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ipatasertib 加卡培他滨
A 组：Ipatasertib (GDC-0068) 400 毫克 (mg) 片剂，每天（中午）在每个 21 天周期的第 1-14 天口服一次，加上卡培他滨 1000 mg/m2 片剂，每天口服两次（早晚；相当于 2000 mg/m2 每日总剂量），每 21 天为一个周期，持续 14 天（随后休息 7 天）。
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Ipatasertib 每天口服一次（400 毫克），从第 1 天到第 14 天，每 21 天周期的第 15 天到第 21 天休息
其他名称：
从第 1 天到第 14 天，每天两次口服卡培他滨 (1000 mg/m2)，每 21 天一个周期的第 15 天到第 21 天休息
其他名称：
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实验性的：Ipatasertib 联合艾日布林
B 组：Ipatasertib (GDC-0068) 400 mg 片剂，在每个 21 天周期的第 1-14 天每天口服一次，加上 eribulin 1.23 mg/m2（相当于 eribulin mesylate 1.4 mg/m2）静脉给药超过 2 至每 21 天周期的第 1 天和第 8 天各 5 分钟。
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Ipatasertib 每天口服一次（400 毫克），从第 1 天到第 14 天，每 21 天周期的第 15 天到第 21 天休息
其他名称：
每 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射艾日布林 1.23 mg/m2
其他名称：
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实验性的：Ipatasertib 加卡铂加吉西他滨
C 组：Ipatasertib (GDC-0068) 400 mg 片剂在每个 21 天周期的第 1-14 天口服给药一次，第 1 天静脉给药卡铂 AUC5，第 1 天静脉给药 1000 mg/m2 吉西他滨超过 30 分钟8、每21天一个周期。
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Ipatasertib 每天口服一次（400 毫克），从第 1 天到第 14 天，每 21 天周期的第 15 天到第 21 天休息
其他名称：
每 21 天周期的第 1 天静脉内给药卡铂 AUC5
其他名称：
在每 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射吉西他滨 (1000 mg/m2)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ipatasertib (GDC-0068) 联合卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨的安全性和耐受性；作为研究者评估的不良事件发生率，严重程度通过使用 NCI-CTCAE v.4.03 确定
大体时间：从基线到 15 个月
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评估 ipatasertib (400 mg) 联合卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨的安全性和耐受性
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从基线到 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到 15 个月
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PFS，定义为从纳入日期到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期的时间。
如果患者没有发生事件，PFS 将在最后一次充分的肿瘤评估日期截断 [参见 RECIST 1.1]）（ipatasertib (GDC-0068) 联合卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨的疗效意向治疗 (ITT) 人群和每个治疗组）。
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从基线到 15 个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：从基线到 15 个月
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TTR，定义为从治疗开始到第一次客观肿瘤反应（肿瘤缩小 ≥ 30%）观察到的时间，患者达到完全反应（CR）或部分反应（PR），由研究者在当地确定通过使用 RECIST v.1.1.（ipatasertib (GDC-0068) 联合卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨在 ITT 人群和每个治疗组中的疗效）。
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从基线到 15 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从基线到 15 个月
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ORR，定义为 CR 或 PR，由研究人员通过使用 RECIST v.1.1 在当地确定。每个治疗臂）。
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从基线到 15 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从基线到 15 个月
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DoR，定义为从第一次出现记录的对疾病进展或任何原因死亡的客观反应开始的时间，以先发生者为准，由研究者通过使用 RECIST v.1.1 在当地确定。（ipatasertib 的疗效（GDC-0068 ) 在 ITT 人群和每个治疗组中与卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨联合使用）。
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从基线到 15 个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：从基线到 15 个月
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CBR，定义为至少 24 周的客观反应（CR 或 PR）或疾病稳定（SD），由研究者在当地通过使用 RECIST v.1.1（ipatasertib (GDC-0068) 的疗效）联合确定在 ITT 人群和每个治疗组中使用卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨）。
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从基线到 15 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从基线到 15 个月
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OS，定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间，由研究者通过使用 RECIST v.1.1 在当地确定。 ITT 人群和每个治疗组）。
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从基线到 15 个月
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目标肿瘤病灶大小相对于基线的最佳变化百分比
大体时间：从基线到 15 个月
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研究人员通过使用 RECIST v.1.1 在当地确定目标肿瘤病变大小相对于基线的最佳变化百分比，定义为最大减少或最小增加（如果未观察到减少）（ipatasertib 的疗效（GDC -0068) 在 ITT 人群和每个治疗组中与卡培他滨、艾日布林或卡铂加吉西他滨联合使用）。
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从基线到 15 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月8日
初级完成 (实际的)
2023年11月10日
研究完成 (实际的)
2023年11月10日
研究注册日期
首次提交
2020年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月6日
首次发布 (实际的)
2020年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月24日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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