진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암에 대한 Ipatasertib Plus 비탁산 화학요법 (PATHFINDER)

포함 기준:

1. 연구 관련 활동에 참여하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상의 여성 환자.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 기대 수명 ≥ 12주.
5. 가장 최근에 분석된 생검에 대한 현지 테스트를 기반으로 미국 임상 종양학회(ASCO)/미국 병리학자 대학(CAP) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 삼중 음성 유방암(TNBC). 삼중 음성은 다음과 같이 정의됩니다.
6. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 문서화된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 치료 목적으로 절제할 수 없습니다.
7. RECIST v.1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 뼈 병변만 있는 환자도 자격이 있습니다.

8. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암(MBC)에 대한 1가지 또는 2가지 이전 표준 치료 화학요법 요법에 반응하지 않거나 재발했습니다. 화학요법 완료 후 12개월 이내에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 발생한 경우 보다 제한된 질병에 대한 조기 보조 또는 신보조 요법은 필요한 사전 요법 중 하나로 간주됩니다.

   참고: 독점적인 종양 표지자 상승은 질병 진행 진단에 충분하지 않은 것으로 간주됩니다.

9. 이전 요법은 임의의 조합 또는 순서로 그리고 조기, 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 탁산을 포함해야 합니다. 참고: 환자가 이 치료를 완료한 후 무병 기간이 12개월 미만인 경우 보조제 또는 신보조제 치료로서 독점 사전 탁산 기반 요법도 허용됩니다.
10. 지역 조사자 평가 및 슬롯 가용성에 따라 화학 요법 옵션(에리불린, 카페시타빈, 카보플라틴 + 젬시타빈) 중 하나에 대해 자격이 있습니다. (neo)adjuvant 백금염 또는 카페시타빈으로 치료받고 두 치료의 마지막 투여 후 1년 이상 재발한 환자는 카보플라틴 + 젬시타빈과 병용한 이파타서팁(GDC-0068) 기반 치료군에 포함되도록 허용될 수 있습니다. 및 카페시타빈.
11. 안드로겐 수용체 길항제, 폴리 ADP-리보스 폴리머라제(PARP) 억제제 및 면역 요법을 사용한 이전 치료가 허용됩니다. 이전에 PARP 억제제를 투여받은 환자는 초기 유방암 환경에서 PARP 억제제를 사용하지 않았으며 PARP 억제제 기반 요법 종료와 전이성 질환 발병 사이의 기간이 최소한 12개월.
12. 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과가 NCI-CTCAE v.5.0에 의해 결정된 등급 1 이하로 해결됨(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외).
13. 탐색적 연구를 수행하기 위해 포함 시점에 전이성 부위 또는 원발성 유방 종양에서 종양 생검을 제공할 의지와 능력. 가능하지 않은 경우 후원자의 적격 지정인이 환자 적격성을 평가해야 합니다. 참고: 종양 생검을 얻을 수 없는 피험자(예: 접근하기 어려운 종양 또는 피험자 안전 문제)는 후원자의 동의가 있는 경우에만 보관된 전이성 종양 표본을 제출할 수 있습니다.
14. 환자는 포함 시점, 연구 치료의 2주기 후, 진행 또는 연구 종료 시 혈액 샘플(액체 생검)을 제공하는 데 동의합니다.

15. 주기 1의 1일차에 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내의 적절한 혈액학적 및 장기 기능, 다음에 의해 정의됨:

    1. 혈액학적: 백혈구(WBC) 수 > 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L, 혈소판 수 > 100.0 x109/L 및 헤모글로빈 > 9.0 g/dL.
    2. 간: 혈청 알부민 ≥ 3g/dL; 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(× ULN)(길버트병의 경우 ≤ 3 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN); 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2 × ULN(간 및/또는 뼈 전이의 경우 ≤ 5 × ULN ≤ 5 × ULN).
    3. 신장: Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
    4. 응고: 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) 및 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(항응고 요법을 받는 환자 제외).

    참고: 헤파린 치료를 받는 환자는 PTT(또는 aPTT) ≤ 2.5 × ULN(또는 헤파린 치료 시작 전 환자 값)을 가져야 합니다. 쿠마린 유도체를 투여받는 환자는 1~4일 간격으로 두 번의 연속 측정에서 평가된 INR이 2.0~3.0이어야 합니다. 환자는 안정적인 항응고 요법을 받아야 합니다.

16. 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 그리고 적어도 적어도 이파타세르팁(GDC-0068) 마지막 투여 후 28일, 에리불린 마지막 투여 후 3개월, 카보플라틴과 젬시타빈 또는 카페시타빈 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 시점, 그리고 이 기간 동안 난자 기증을 자제하기로 동의 같은 기간. 가임 여성은 연구 치료 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
2. PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제를 사용한 이전 치료.
3. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 확실한 치료(예: 방사선 요법, 정위 수술)를 받았고 임상적으로 안정적이며 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 항경련제 및 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
4. 연구 등록 전 7일 이내의 방사선 요법 또는 제한 시야 완화 방사선 요법, 또는 방사선 요법 관련 독성에서 기준선 또는 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자 및/또는 골수의 ≥ 25%가 이전에 방사선 조사를 받은 환자.
5. 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 약물 시작 후 28일 이내의 심각한 외상, 또는 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
6. 등급 ≥ 2 말초 신경병증.
7. 등급 ≥ 2 조절되지 않거나 치료되지 않은 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증.
8. 인슐린이 필요하거나 기준선 공복 혈당이 > 150mg/dL(8.3mmol/L)이거나 > 7%로 정의된 고헤모글로빈 A1c(HbA1c)가 있는 I형 또는 II형 진성 당뇨병의 병력. 연구 치료를 시작하기 전 최소 몇 주 동안 안정적인 용량의 경구 당뇨병 약물을 복용 중인 환자는 등록할 수 있습니다.
9. 폐 질환: 폐렴, 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 아스페르길루스증, 활동성 결핵 또는 기회 감염 병력(폐포자충 폐렴 또는 거대세포 바이러스 폐렴).
10. 흡수 장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하거나 알약을 삼킬 수 없거나 삼키지 않으려는 결과를 초래하는 기타 상태의 병력.
11. 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(예: 게실염)의 병력 또는 활동성.
12. 연구용 또는 치료용 화합물 또는 이들에 포함된 물질에 대해 알려진 과민 반응.
13. 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 환자는 연구 등록 5년 이내에 동시 악성종양 또는 악성종양을 가집니다. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암에 대해서는 Medical Monitor와의 논의가 필요합니다.
14. 현재 알려진 HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항체[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 검사 양성, HBV DNA 검사 음성 동반으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
15. 등록 당시 통제되지 않은 활성 감염.
16. 선천성 긴 QT 증후군 또는 Fridericia 공식(QTcF) > 480밀리초를 사용하여 교정된 선별 QT 간격.

17. 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    1. 연구 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 기록된 심근 경색.
    2. 증상이 있는 심낭염.
    3. 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
    4. MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.

18. 환자는 다음과 같은 심장 전도 이상이 있습니다.

    1. 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥.
    2. 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 심실상 및 결절성 부정맥.
    3. 심박조율기가 필요한 전도 이상.
    4. 기타 약물로 조절되지 않는 부정맥.
19. 환자는 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다.
20. 연구 치료를 시작하기 전 14일 또는 5개의 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료.
21. 연구 중 또는 이파타서팁(GDC-0068)의 마지막 투여 후 28일 이내, 에리불린의 마지막 투여 후 3개월, 카보플라틴 및 젬시타빈 또는 카페시타빈의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신, 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 사람 , 둘 중 나중에 발생하는 것.
22. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 승인된 또는 조사 중인 암 치료법을 사용한 치료.
23. 다른 중재 임상 시험에 동시 참여.