進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんに対するイパタセルチブと非タキサン化学療法 (PATHFINDER)

包含基準:

1. -研究関連の活動に参加する前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した。
2. -ICFに署名した時点で18歳以上の女性患者。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. -平均余命は12週間以上。
5. 最新の分析された生検に関するローカルテストに基づく、米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）の基準に従って、組織学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）。 トリプルネガティブは次のように定義されます
6. -コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された切除不能な局所進行性または転移性疾患で、根治目的の切除が不可能な場合。
7. -RECIST v.1.1に従って測定可能または評価可能な疾患。 骨病変のみの患者も適格です。

8. -切除不能な局所進行性または転移性乳がん（MBC）に対する1つまたは2つの以前の標準治療化学療法レジメンに対する抵抗性または再発。 化学療法終了後 12 か月以内に切除不能な局所進行性または転移性疾患が発生した場合、より限定的な疾患に対する早期のアジュバントまたはネオアジュバント療法は、必要な事前レジメンの 1 つと見なされます。

   注: 排他的な腫瘍マーカーの上昇は、疾患の進行の診断に十分とは見なされません。

9. 以前の治療には、任意の組み合わせまたは順序で、早期、局所進行、または転移のいずれかの設定でタキサンが含まれていなければなりません。 注：患者がこの治療を完了してから12か月未満の無病期間があった場合、アジュバントまたはネオアジュバント治療としてのタキサンベースの排他的な以前の治療も許可されます。
10. -化学療法オプションの1つ（エリブリン、カペシタビン、カルボプラチンとゲムシタビン）に適格 地元の治験責任医師の評価とスロットの利用可能性。 （ネオ）アジュバントプラチナ塩またはカペシタビンで治療され、いずれかの治療の最後の投与から1年以上後に再発した患者は、イパタセルチブ（GDC-0068）とカルボプラチンおよびゲムシタビンの組み合わせに基づく治療群に含めることが許可される場合がありますおよびカペシタビン、それぞれ。
11. -アンドロゲン受容体拮抗薬、ポリADP-リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤、および免疫療法による以前の治療は許可されています。 以前にPARP阻害剤を投与された患者は、カルボプラチンおよびゲムシタビン群に含まれません。ただし、PARP阻害剤が早期乳がんの設定で使用され、PARP阻害剤ベースのレジメンの終了から転移性疾患の発症までの期間が少なくとも12か月の。
12. -NCI-CTCAE v.5.0で決定された、以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果のグレード1以下への解決（脱毛症または研究者の裁量で患者の安全リスクと見なされないその他の毒性を除く）。
13. -探索的研究を実施するために、組み入れ時に転移部位または原発性乳房腫瘍から腫瘍生検を提供する意欲と能力。 実行不可能な場合、患者の適格性は、スポンサーの資格のある被指名人によって評価されるべきです。 注: 腫瘍生検が得られない被験者 (アクセスできない腫瘍または被験者の安全性に関する懸念など) は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた転移性腫瘍標本を提出することができます。
14. 患者は、組み入れ時、研究治療の2サイクル後、および進行または研究終了時に血液サンプル（リキッドバイオプシー）を提供することに同意します。

15. -サイクル1の1日目の最初の研究治療の14日前までの適切な血液学的および臓器機能は、以下によって定義されます。

    1. 血液学：白血球（WBC）数 > 3.0 x 109/L、絶対好中球数（ANC） > 1.5 x 109/L、血小板数 > 100.0 x109/L、およびヘモグロビン > 9.0 g/dL。
    2. 肝臓：血清アルブミン≧3g/dL； -ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（×ULN）（ギルバート病の場合はULN×3以下）; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移≤5×ULNの場合）; -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2×ULN（肝臓および/または骨転移の場合は≤5×ULN≤5×ULN）。
    3. -腎臓：Cockcroft-Gault糸球体濾過率の推定に基づく血清クレアチニン<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min。
    4. -凝固：部分トロンボプラスチン時間（PTT）（または活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）および国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）。

    注: ヘパリン治療を受けている患者は、PTT (または aPTT) ≤ 2.5 × ULN (またはヘパリン治療を開始する前の患者の値) を持つ必要があります。 クマリン誘導体を投与されている患者は、1 ～ 4 日間隔で 2 回の連続測定で評価された INR が 2.0 ～ 3.0 である必要があります。 患者は、安定した抗凝固療法を受けている必要があります。

16. 出産の可能性のある女性の場合：プロトコルで定義されているように、治療期間中および少なくともイパタセルチブ (GDC-0068) の最終投与から 28 日後、エリブリンの最終投与から 3 か月後、カルボプラチンとゲムシタビンまたはカペシタビンの最終投与から 6 か月後のいずれか遅い方で、この期間は卵子提供を控えることに同意する同時期。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
2. -PI3K、mTOR、またはAKT阻害剤による以前の治療。
3. -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎、または臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される軟髄膜疾患が知られている。 中枢神経系転移または臍帯圧迫の既往歴のある患者は、決定的な治療（放射線療法、定位手術など）を受けており、臨床的に安定しており、研究治療の初回投与前の少なくとも 2 週間は抗けいれん薬とステロイドを使用していない場合に適格です。
4. -研究登録前の7日以内の放射線療法または限定的緩和放射線療法、または放射線療法関連の毒性からベースラインまたはグレード1以下まで回復していない、および/または骨髄の25％以上が以前に照射された患者。
5. -大手術（全身麻酔が必要と定義）または治験薬の開始から28日以内の重大な外傷、または大手術の副作用から回復していない患者。
6. -グレード2以上の末梢神経障害。
7. -グレード2以上の制御されていない、または未治療の高コレステロール血症または高トリグリセリド血症。
8. -インスリンを必要とする、またはベースラインの空腹時血糖が150 mg / dL（8.3 mmol / L）を超えるI型またはII型糖尿病の病歴または高ヘモグロビンA1c（HbA1c）は、> 7％と定義されています。 研究治療の開始前の少なくとも数週間、経口糖尿病薬の安定した用量を服用している患者は、登録の資格があります。
9. 肺疾患：肺炎、間質性肺疾患、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、アスペルギルス症、活動性結核、または日和見感染症（ニューモシスチス肺炎またはサイトメガロウイルス肺炎）の病歴。
10. -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げるその他の状態の病歴、または丸薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
11. -病歴または活動性の炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）または活動性の腸の炎症（憩室炎など）。
12. -治験用または治療用化合物またはそれらに組み込まれた物質に対する既知の過敏反応。
13. 患者は、子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除いて、研究登録から5年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。 再発のリスクが低いと考えられるその他のがんについては、メディカルモニターとの話し合いが必要です。
14. -HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在の既知の感染。 過去の HBV 感染または HBV 感染が解消された患者 (B 型肝炎表面抗体 [HBsAg] 検査が陰性であり、B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 検査が陽性であり、HBV DNA 検査が陰性であると定義されている) 適格です。 HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
15. -登録時のアクティブな制御されていない感染。
16. -先天性QT延長症候群またはスクリーニング フリデリシアの公式を使用して補正されたQT間隔（QTcF）> 480ミリ秒。

17. 患者は、活動性の心疾患または以下のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

    1. -不安定狭心症または文書化された心筋梗塞 研究登録前の6か月以内。
    2. 症候性心膜炎。
    3. 文書化されたうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会機能分類 III-IV)。
    4. -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左心室駆出率（LVEF）<50％。

18. 患者には、次の心臓伝導異常のいずれかがあります。

    1. 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈。
    2. -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されていない上室性および結節性不整脈。
    3. ペースメーカーを必要とする伝導異常。
    4. 薬でコントロールできないその他の心不整脈。
19. -患者は、治験責任医師の判断で臨床研究への患者の参加を禁忌とする、他の重篤なおよび/または制御されていない病状を同時に持っています。
20. -強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤による治療 研究治療の開始前の14日または5回の薬物消失半減期のいずれか長い方。
21. -妊娠中、授乳中、または研究中または妊娠を計画している ipatasertib（GDC-0068）の最終投与後28日以内、エリブリンの最終投与の3か月後、カルボプラチンとゲムシタビンまたはカペシタビンの最終投与の6か月後、後で発生する方。
22. -治験薬の開始前14日以内の承認済みまたは治験中のがん治療による治療。
23. -他の介入臨床試験への同時参加。