SNK01 联合曲妥珠单抗或西妥昔单抗治疗晚期 HER2 或 EGFR 癌症患者的安全性和初步疗效

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制。
• 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性和女性。
• 诊断为任何经组织学证实的 HER2 或 EGFR 阳性恶性肿瘤，其疾病被证实为转移性和/或不可切除，所有被认为是适用于特定肿瘤类型的标准治疗方案均已接受且不再有效（即，受试者难以接受标准护理疗法）。
• 根据 RECIST v1.1 可测量一个或多个肿瘤
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
• 自任何先前的全身治疗（不包括皮质类固醇治疗）治疗潜在的恶性肿瘤（标准或研究）以来至少 4 周。
• 自先前的姑息性放疗后至少 2 周。
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。

• 足够的器官功能取决于：

  一种。血液学（筛选前 14 天内没有生长因子或输血支持）： i.中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3) ii. 血小板计数 ≥ 75 × 109/L (75,000/mm3) iii. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL iv. 凝血酶原时间-国际标准化比值和部分凝血活酶时间≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)

  b.肾脏：我。计算的肌酐清除率 (CrCl) 或 24 小时尿 CrCl > 50 mL/分钟（注意：Cockcroft-Gault 公式将用于计算 CrCl）

  C。肝脏：我。 总胆红素≤ 1.5 × ULN；对于有记录/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素≤ 3 × ULN ii。 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（存在肝转移时 AST/ALT 可高达 5 × ULN，但与并发胆红素升高无关）

  d.血清电解质：i。钾、钠、镁和钙（针对血清白蛋白校正）≤ 1 级或在机构正常范围内。 如果临床上合适，可以在入组前纠正电解质并重新评估值。

• 未禁欲并打算与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄妇女必须愿意在第一次研究药物给药前 28 天和给药最后一天后 120 天内使用适当的避孕方法停用最后一次研究药物的最后一次给药；可接受的方法包括激素避孕（口服避孕药——只要剂量稳定、贴剂、植入物和注射）、宫内节育器或双屏障方法（例如，阴道隔膜/阴道海绵加避孕套，或避孕套加杀精子胶）、性禁欲或结扎输精管的伴侣。 女性在末次月经后至少可手术绝育 1 年。
• 男性受试者：未节育且打算与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性受试者必须在第一次研究药物给药前 28 天使用男用避孕套加杀精剂治疗期和最后一次研究药物停药后 120 天。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。 在此期间，男性受试者应避免捐精。

排除标准：

• 怀孕和/或哺乳期的女性。 有生育能力的女性必须在接受首次研究药物给药前 14 天内进行血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等量 HCG 单位），并且在首次给药前第 1 天进行尿妊娠试验阴性研究药物的给药。 如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 预期寿命不到三个月。
• 目前正在接受免疫疗法治疗或在参与本研究之前的治疗方案中接受免疫疗法。
• 未经治疗的 HER2 或 EGFR 阳性转移性和/或不可切除的恶性肿瘤，或出于已知敏感性、毒性或禁忌症以外的任何原因拒绝适用于特定肿瘤类型的可用护理标准。
• 对于EGFR阳性患者，一线西妥昔单抗治疗因过敏反应而停止。
• 对于 EGFR 阳性患者，上腔静脉综合征禁忌水化。
• 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 注意：接受无症状治疗的 CNS 转移的受试者符合条件，前提是他们临床稳定并且至少 4 周内不需要类固醇治疗。
• 根据 NCI-CTCAE v.5.0（淋巴细胞减少和脱发除外），与任何既往抗癌治疗相关的特异性毒性未消退至 ≤1 级。
• 任何 CTCAE 等级和任何原因引起的活动性外周神经病或运动神经病。
• 已知对至少一种研究药物过敏或过敏或禁忌。
• 如果之前接受过化疗，则在进入研究前清除少于 5 个治疗半衰期的时期。

• 有临床意义的心血管疾病包括：

  1. 3个月内心肌梗塞，
  2. 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史的患者，除非筛查 LVEF 评估 ≥ 45%，
  3. QT 间期延长定义为筛查校正的 QT 间期 (QTc) > 470 ms（Fridericia 校正公式），
  4. 有临床意义的室性心律失常史（例如室性心动过速、室颤），
  5. Mobitz II 2 度或 3 度心脏传导阻滞史，未安装永久起搏器，
  6. 低血压（收缩压 [BP] < 86 mmHg）或心率 < 50 bpm 的心动过缓，
  7. 未控制的高血压，如静息收缩压 > 170 毫米汞柱或舒张压 > 105 毫米汞柱，尽管进行了最佳治疗，
• 首次研究药物给药前 4 周内或研究期间已计划进行的大手术。
• 目前正在或已经参与了研究药物的研究，或在首次服用研究药物前 4 周内使用了研究设备。 （注意：参与观察性研究的受试者是该标准的例外，并且可能有资格获得赞助商批准的研究）
• 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守的任何肺部、甲状腺、肾脏、肝脏严重/不受控制的并发医学疾病。
• 在第 1 天后的 14 天内需要系统治疗的活动性不受控制的病毒、真菌或细菌感染。
• 高烧或任何活跃或未解决的感染。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性和/或乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性和/或丙型肝炎抗体阳性且可检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 的已知病史表明急性或慢性感染。
• 需要治疗的自身免疫性疾病；免疫缺陷，或任何需要免疫抑制治疗的疾病过程。
• 一种严重的非恶性疾病（例如，精神疾病、药物滥用、不受控制的并发疾病等），在研究者和/或申办者看来可能会损害方案目标。
• 研究者认为会禁止受试者参与研究的任何其他条件。