Sikkerhet og foreløpig effekt av SNK01 i kombinasjon med Trastuzumab eller Cetuximab hos pasienter med avansert HER2- eller EGFR-kreft

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet og protokollen for informert samtykke.
• Menn og kvinner i alderen 18 til 75 år, inkludert.
• Diagnostisert med en dokumentert histologisk bekreftet HER2- eller EGFR-positiv malignitet hvis sykdom er bekreftet å være metastatisk og/eller ikke-opererbar der alle behandlingsalternativer som anses for å være standardbehandling som passer for den spesifikke tumortypen er mottatt og ikke lenger er effektive ( dvs. individer er motstandsdyktige mot standardbehandlinger).
• En eller flere svulster kan måles per RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Minst 4 uker siden noen tidligere systemisk behandling (unntatt kortikosteroidbehandling) for å behandle den underliggende maligniteten (standard eller undersøkelse).
• Minst 2 uker siden tidligere palliativ strålebehandling.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved multippel-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).

• Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av:

  en. Hematologisk (uten vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 14 dager før screening): i. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ii. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L (75 000/mm3) iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL iv. Protrombintid – internasjonal normalisert ratio og delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)

  b. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) eller 24 timers urin CrCl > 50 ml/minutt (Merk: Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl)

  c. Hepatisk: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; for personer med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 3 × ULN ii. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT kan være opptil 5 × ULN i nærvær av levermetastaser, men kan ikke assosieres med samtidig forhøyet bilirubin)

  d. Serumelektrolytter: i. Kalium, natrium, magnesium og kalsium (korrigert for serumalbumin) ≤ grad 1 eller innenfor institusjonelle normer. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan elektrolyttene korrigeres og verdiene vurderes på nytt før registrering.

• Kvinner i fertil alder som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra 28 dager før første studiemedisin(er) og 120 dager etter siste dag av siste administrasjon av siste studiemedisin(er) avbrutt; akseptable metoder inkluderer hormonell prevensjon (orale prevensjonsmidler - så lenge som på stabil dose, plaster, implantat og injeksjon), intrauterine enheter eller doble barrieremetoder (f.eks. vaginal diafragma/vaginal svamp pluss kondom, eller kondom pluss sæddrepende gelé), seksuell abstinens eller en vasektomisert partner. Kvinner kan være kirurgisk sterile i minst 1 år etter siste menstruasjon.
• Mannlige forsøkspersoner: Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel fra 28 dager før første studielegemiddel(er) administrering gjennom hele varigheten av behandlingsperioden og 120 dager etter at siste dose av siste studielegemiddel(e) ble avbrutt. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige forsøkspersoner bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

• Drektige og/eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 14 dager før de får første administrasjon av studiemedikamentet(e) og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før første gang administrering av studiemedikamentet(e). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves en serumgraviditetstest.
• Forventet levealder på mindre enn tre måneder.
• Behandles for tiden med immunterapi eller mottok immunterapi under behandlingsregimet rett før deltakelse i denne studien.
• Ubehandlet for HER2- eller EGFR-positiv metastatisk og/eller ikke-opererbar malignitet ELLER har nektet en tilgjengelig standardbehandling som er egnet for den spesifikke tumortypen av andre grunner enn kjent sensitivitet, toksisitet eller kontraindikasjon.
• For EGFR-positive pasienter stoppet førstelinjebehandlingen med cetuximab på grunn av allergisk respons.
• For EGFR-positive pasienter, superior vena cava syndrom kontraindikerer hydrering.
• Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Merk: Personer med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile og ikke har trengt steroidbehandling i minst 4 uker.
• Ingen oppløsning av spesifikke toksisiteter relatert til noen tidligere anti-kreftbehandling til grad ≤1 i henhold til NCI-CTCAE v.5.0 (unntatt lymfopeni og alopecia).
• Aktiv perifer eller motorisk nevropati av enhver CTCAE-grad og på grunn av en hvilken som helst årsak.
• Kjent overfølsomhet eller allergi eller kontraindikasjon mot minst ett av studiemedikamentene.
• Ved tidligere kjemoterapi, utvaskingsperiode på mindre enn 5 halveringstider av behandlingen før studiestart.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  1. Hjerteinfarkt innen 3 måneder,
  2. Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller pasienter med tidligere kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4, med mindre en screening LVEF-vurdering ≥ 45 %,
  3. Forlenget QT-intervall definert som screeningkorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms (fridericia-korreksjonsformel),
  4. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer),
  5. Historie med Mobitz II 2. grad eller 3. grads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass,
  6. Hypotensjon (systolisk blodtrykk [BP] < 86 mmHg) eller bradykardi med hjertefrekvens < 50 bpm,
  7. Ukontrollert hypertensjon som indikert av en hvilende systolisk BP > 170 mmHg eller diastolisk BP > 105 mmHg til tross for en optimal behandling,
• Større operasjon innen 4 uker før første studielegemiddeladministrering eller allerede planlagt under studien.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet(e). (Merk: Emner som deltar i en observasjonsstudie er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien med sponsorgodkjenning)
• Enhver alvorlig/ukontrollert samtidig medisinsk sykdom i lunge-, skjoldbruskkjertel-, nyre-, leversykdom som etter etterforskerens oppfatning kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
• Aktiv ukontrollert viral, sopp- eller bakterieinfeksjon som krever systematisk behandling innen 14 dager etter dag 1.
• Høy feber eller enhver aktiv eller uløst infeksjon.
• Kjent historie med testing positivt for humant immunsviktvirus (HIV), og/eller positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller positivt Hep C-antistoffresultat med påvisbar hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Autoimmun sykdom som krever terapi; immunsvikt, eller enhver sykdomsprosess som krever immunsuppressiv terapi.
• En alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. psykiatrisk, rusmisbruk, ukontrollert sammenfallende sykdom, etc.) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.
• Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.