Innocuité et efficacité préliminaire de SNK01 en association avec le trastuzumab ou le cetuximab chez les sujets atteints de cancers HER2 ou EGFR avancés

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire et le protocole de consentement éclairé.
• Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans inclus.
• Diagnostiqué avec une tumeur maligne HER2 ou EGFR-positive documentée histologiquement confirmée dont la maladie est confirmée comme étant métastatique et/ou non résécable pour laquelle toutes les options de traitement considérées comme le traitement standard de soins approprié pour le type de tumeur spécifique ont été reçues et ne sont plus efficaces ( c'est-à-dire que les sujets sont réfractaires aux traitements standard de soins).
• Une ou plusieurs tumeurs mesurables selon RECIST v1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Au moins 4 semaines depuis tout traitement systémique antérieur (à l'exclusion de la corticothérapie) pour traiter la tumeur maligne sous-jacente (standard ou expérimentale).
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative précédente.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).

• Fonction organique adéquate déterminée par :

  un. Hématologique (sans facteur de croissance ni soutien transfusionnel dans les 14 jours précédant le dépistage) : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3) ii. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L (75 000/mm3) iii. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL iv. Temps de prothrombine-rapport normalisé international et temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN)

  b. Rénal : i. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ou urine de 24 heures CrCl > 50 mL/minute (Remarque : la formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la CrCl)

  c. Hépatique : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée/suspectée, bilirubine ≤ 3 × LSN ii. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (l'AST/ALT peut atteindre jusqu'à 5 × LSN en présence de métastases hépatiques, mais ne peut pas être associé à une élévation simultanée de la bilirubine)

  ré. Électrolytes sériques : i. Potassium, sodium, magnésium et calcium (corrigé pour l'albumine sérique) ≤ Grade 1 ou dans les limites institutionnelles de la normale. Si cela est cliniquement approprié, les électrolytes peuvent être corrigés et les valeurs réévaluées avant l'inscription.

• Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas abstinentes et ont l'intention d'être sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de 28 jours avant l'administration du ou des premiers médicaments à l'étude et 120 jours après le dernier jour de la dernière administration du ou des derniers médicaments à l'étude interrompue ; les méthodes acceptables comprennent la contraception hormonale (contraceptifs oraux - tant qu'ils sont à dose stable, patch, implant et injection), les dispositifs intra-utérins ou les méthodes à double barrière (par exemple, diaphragme vaginal/éponge vaginale plus préservatif, ou préservatif plus gelée spermicide), l'abstinence ou un partenaire vasectomisé. Les femmes peuvent être chirurgicalement stériles pendant au moins 1 an après la dernière période menstruelle.
• Sujets masculins : les sujets masculins non stérilisés qui ne sont pas abstinents et qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin plus un spermicide à partir de 28 jours avant l'administration du ou des premiers médicaments à l'étude pendant toute la durée de la période de traitement et 120 jours après l'arrêt de la dernière dose du ou des derniers médicaments à l'étude. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les sujets masculins doivent s'abstenir de tout don de sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes et/ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 14 jours précédant la première administration du ou des médicaments à l'étude et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant la première l'administration du ou des médicaments à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire.
• Espérance de vie inférieure à trois mois.
• Être actuellement traité par immunothérapie ou avoir reçu une immunothérapie pendant le régime de traitement immédiatement avant la participation à cette étude.
• Non traité pour une tumeur maligne métastatique et/ou non résécable HER2 ou EGFR-positive OU a refusé un traitement standard de soins disponible approprié pour le type de tumeur spécifique pour toute raison autre que pour une sensibilité, une toxicité ou une contre-indication connue.
• Pour les patients EGFR-positifs, le traitement de première intention par cetuximab a été arrêté en raison d'une réaction allergique.
• Pour les patients EGFR-positifs, syndrome de la veine cave supérieure contre-indiquant l'hydratation.
• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques. Remarque : Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées sont éligibles à condition qu'ils soient cliniquement stables et ne nécessitent pas de traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines.
• Aucune résolution des toxicités spécifiques liées à un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 selon le NCI-CTCAE v.5.0 (sauf lymphopénie et alopécie).
• Neuropathie périphérique ou motrice active de tout grade CTCAE et quelle qu'en soit la cause.
• Hypersensibilité ou allergie connue ou contre-indication à au moins un des médicaments à l'étude.
• En cas de chimiothérapie antérieure, période de sevrage de moins de 5 demi-vies de traitement avant l'entrée dans l'étude.

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  1. Infarctus du myocarde dans les 3 mois,
  2. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, sauf si une évaluation FEVG de dépistage ≥ 45 %,
  3. Intervalle QT allongé défini comme un intervalle QT corrigé du dépistage (QTc) > 470 ms (formule de correction de Fridericia),
  4. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire),
  5. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du 2e ou du 3e degré sans stimulateur permanent en place,
  6. Hypotension (pression artérielle systolique [TA] < 86 mmHg) ou bradycardie avec fréquence cardiaque < 50 bpm,
  7. Hypertension artérielle non contrôlée indiquée par une TA systolique au repos > 170 mmHg ou une TA diastolique > 105 mmHg malgré un traitement optimal,
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou déjà planifiée pendant l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude. (Remarque : les sujets participant à une étude observationnelle constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude avec l'approbation du sponsor)
• Toute maladie pulmonaire, thyroïdienne, rénale, hépatique concomitante grave/incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
• Infection virale, fongique ou bactérienne active non contrôlée nécessitant un traitement systématique dans les 14 jours suivant le jour 1.
• Forte fièvre ou toute infection active ou non résolue.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) et/ou résultat positif pour les anticorps de l'hépatite C avec acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) détectable indiquant une ou une infection chronique.
• Maladie auto-immune nécessitant un traitement ; immunodéficience ou tout processus pathologique nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Une maladie grave non maligne (par exemple, psychiatrique, toxicomanie, maladie intercurrente non contrôlée, etc.) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au sujet de participer à l'étude.