SNK01:n turvallisuus ja alustava teho yhdistelmänä trastutsumabin tai setuksimabin kanssa potilailla, joilla on edennyt HER2- tai EGFR-syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa ja protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Miehet ja naiset 18-75-vuotiaat mukaan lukien.
• Diagnoosissa on mikä tahansa dokumentoitu histologisesti vahvistettu HER2- tai EGFR-positiivinen pahanlaatuinen kasvain, jonka sairauden on vahvistettu olevan metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelpoinen ja jolle kaikki tietylle kasvaintyypille sopivaksi tavanomaiseksi hoitovaihtoehdoksi katsottu hoito on saatu eivätkä ole enää tehokkaita ( eli kohteet eivät ole vastenmielisiä tavanomaisille hoitoterapioille).
• Yksi tai useampi kasvain mitattavissa RECIST v1.1:tä kohti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
• Vähintään 4 viikkoa aiemmasta systeemisestä hoidosta (lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa) taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon (tavallinen tai tutkimus).
• Vähintään 2 viikkoa edellisestä palliatiivisesta sädehoidosta.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).

• Riittävä elimen toiminta määritetään:

  a. Hematologiset (ilman kasvutekijää tai verensiirtotukea 14 päivän sisällä ennen seulonta): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ii. Verihiutalemäärä ≥ 75 × 109/l (75 000/mm3) iii. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl iv. Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde ja osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × yläraja normaali (ULN)

  b. Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai 24 tunnin virtsan CrCl > 50 ml/minuutti (Huomautus: CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)

  c. Maksa: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3 × ULN ii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ASAT/ALT voi olla jopa 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa, mutta se ei voi liittyä samanaikaiseen kohonneeseen bilirubiiniin)

  d. Seerumin elektrolyytit: i. Kalium, natrium, magnesium ja kalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ≤ luokka 1 tai laitosten normaalin rajoissa. Jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, elektrolyytit voidaan korjata ja arvot arvioida uudelleen ennen rekisteröintiä.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole pidättyväisiä ja aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden antamista ja 120 päivää tutkimuksen viimeisen päivän jälkeen. viimeisten tutkimuslääkkeiden viimeinen anto lopetettiin; hyväksyttäviä menetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (oraaliset ehkäisyvalmisteet - niin kauan kuin vakaa annos, laastari, implantti ja injektio), kohdunsisäiset laitteet tai kaksoisestemenetelmät (esim. emättimen pallea/emättimen sieni ja kondomi tai kondomi ja siittiöitä tappava hyytelö), seksuaalinen raittiutta tai vasektomoitua kumppania. Naiset voivat olla kirurgisesti steriilejä vähintään vuoden ajan viimeisten kuukautisten jälkeen.
• Miespuoliset koehenkilöt: Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole pidättyväisiä ja jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden antamista koko tutkimuksen ajan. hoitojakson ja 120 päivän kuluttua viimeisen tutkimuslääkkeen (viimeisten tutkimuslääkkeiden) annoksen lopettamisesta. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) antaminen. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.
• Elinajanodote alle kolme kuukautta.
• Häntä hoidetaan parhaillaan immunoterapialla tai hän sai immunoterapiaa hoitojakson aikana juuri ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Hoitamaton HER2- tai EGFR-positiivisen metastaattisen ja/tai leikkaamattoman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi TAI ovat kieltäytyneet saatavilla olevasta tietylle kasvaintyypille sopivasta hoitostandardista mistä tahansa muusta syystä kuin tunnetun herkkyyden, toksisuuden tai vasta-aiheen vuoksi.
• EGFR-positiivisten potilaiden ensilinjan setuksimabihoito lopetettiin allergisen vasteen vuoksi.
• EGFR-positiivisilla potilailla ylivoimainen onttolaskimo-oireyhtymä estää nesteytyksen.
• Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Huomautus: Potilaat, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja eivätkä ole vaatineet steroidihoitoa vähintään 4 viikkoon.
• Mikään aikaisempaan syöpähoitoon liittyvien spesifisten toksisuuksien korjaantuminen luokkaan ≤1 NCI-CTCAE v.5.0:n mukaan (paitsi lymfopenia ja hiustenlähtö).
• Aktiivinen perifeerinen tai motorinen neuropatia mistä tahansa CTCAE-asteesta ja mistä tahansa syystä.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia tai vasta-aihe vähintään yhdelle tutkimuslääkkeelle.
• Jos kyseessä on aikaisempi kemoterapia, pese alle 5 hoidon puoliintumisaika ennen tutkimukseen tuloa.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  1. sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä,
  2. New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai potilaat, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokkaan 3 tai 4, ellei seulonta LVEF-arviointi ole ≥ 45 %.
  3. Pidentynyt QT-aika määritellään seulontakorjatuksi QT-väliksi (QTc) > 470 ms (Friderician korjauskaava),
  4. Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmi (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä),
  5. Mobitz II:n 2. tai 3. asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta,
  6. Hypotensio (systolinen verenpaine [BP] < 86 mmHg) tai bradykardia, jonka syke < 50 lyöntiä minuutissa,
  7. Hallitsematon hypertensio, jonka systolinen verenpaine levossa > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta,
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai suunniteltu jo tutkimuksen aikana.
• Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. (Huomaa: Havainnointitutkimukseen osallistuvat koehenkilöt ovat poikkeuksia tästä kriteeristä, ja ne voivat olla oikeutettuja tutkimukseen sponsorin hyväksynnällä)
• Mikä tahansa keuhkojen, kilpirauhasen, munuaisten, maksan vakava/kontrolloimaton samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Aktiivinen hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa 14 päivän kuluessa päivästä 1.
• Korkea kuume tai mikä tahansa aktiivinen tai ratkaisematon infektio.
• Tiedossa on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen ja/tai positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai positiivinen Hep C -vasta-ainetulos, kun havaittavissa oleva hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) viittaa akuuttiin tai krooninen infektio.
• Hoitoa vaativa autoimmuunisairaus; immuunipuutos tai mikä tahansa sairausprosessi, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
• Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon rinnakkaissairaus jne.), joka voi vaarantaa protokollan tavoitteet tutkijan ja/tai sponsorin mielestä.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.