Sikkerhed og foreløbig effekt af SNK01 i kombination med Trastuzumab eller Cetuximab hos forsøgspersoner med avanceret HER2- eller EGFR-kræft

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og protokollen.
• Mænd og kvinder i alderen 18 til 75 år inklusive.
• Diagnosticeret med enhver dokumenteret histologisk bekræftet HER2- eller EGFR-positiv malignitet, hvis sygdom er bekræftet at være metastatisk og/eller ikke-operabel, for hvilken alle behandlingsmuligheder, der anses for at være standardbehandling, passende for den specifikke tumortype, er blevet modtaget og ikke længere er effektive ( dvs. forsøgspersoner er refraktære over for standardbehandlingsterapier).
• En eller flere tumorer, der kan måles pr. RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Mindst 4 uger siden enhver tidligere systemisk behandling (undtagen kortikosteroidbehandling) til behandling af den underliggende malignitet (standard eller undersøgelse).
• Mindst 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).

• Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af:

  en. Hæmatologisk (uden vækstfaktor eller transfusionsstøtte inden for 14 dage før screening): i. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3) ii. Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L (75.000/mm3) iii. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL iv. Protrombintid-international normaliseret ratio og partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)

  b. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) eller 24 timers urin-CrCl > 50 ml/minut (Bemærk: Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl)

  c. Hepatisk: i. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin ≤ 3 × ULN ii. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT kan være op til 5 × ULN i nærvær af levermetastaser, men kan ikke associeres med samtidig forhøjet bilirubin)

  d. Serumelektrolytter: i. Kalium, natrium, magnesium og calcium (korrigeret for serumalbumin) ≤ Grad 1 eller inden for de institutionelle områder af normal. Hvis det er klinisk relevant, kan elektrolytter korrigeres og værdier revurderes før tilmelding.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er afholdende og har til hensigt at være seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra 28 dage før den eller de første undersøgelseslægemidler og 120 dage efter den sidste dag af sidste administration af sidste undersøgelseslægemiddel(er) afbrudt; acceptable metoder omfatter hormonprævention (orale præventionsmidler - så længe de er i stabil dosis, plaster, implantat og injektion), intrauterine anordninger eller dobbeltbarrieremetoder (f.eks. vaginal mellemgulv/vaginal svamp plus kondom eller kondom plus sæddræbende gelé), seksuel abstinens eller en vasektomiseret partner. Kvinder kan være kirurgisk sterile i mindst 1 år efter sidste menstruation.
• Mandlige forsøgspersoner: Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der ikke er afholdende og har til hensigt at være seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom plus sæddræbende middel fra 28 dage før indgivelsen af ​​det eller de første forsøgslægemidler i hele den samlede varighed af behandlingsperioden og 120 dage efter, at den sidste dosis af sidste undersøgelseslægemiddel/lægemidler er afbrudt. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner bør afholde sig fra sæddonation i hele denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige og/eller ammende hunner. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 14 dage før de får den første administration af undersøgelseslægemidlet/stofferne og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før første gang administration af undersøgelseslægemidlet/-stofferne. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet.
• Forventet levetid på mindre end tre måneder.
• I øjeblikket behandlet med immunterapi eller modtaget immunterapi under behandlingsregimet umiddelbart før deltagelse i denne undersøgelse.
• Ubehandlet for HER2- eller EGFR-positiv metastatisk og/eller ikke-operabel malignitet ELLER har afvist en tilgængelig standardbehandling, der er passende for den specifikke tumortype af enhver anden grund end for en kendt følsomhed, toksicitet eller kontraindikation.
• For EGFR-positive patienter stoppede førstelinjebehandlingen med cetuximab på grund af allergisk respons.
• For EGFR-positive patienter, superior vena cava syndrom kontraindikerer hydrering.
• Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Bemærk: Individer med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de har været klinisk stabile og ikke har krævet steroidbehandling i mindst 4 uger.
• Ingen opløsning af specifikke toksiciteter relateret til nogen tidligere anti-cancerterapi til grad ≤1 i henhold til NCI-CTCAE v.5.0 (undtagen lymfopeni og alopeci).
• Aktiv perifer eller motorisk neuropati af enhver CTCAE-grad og på grund af enhver årsag.
• Kendt overfølsomhed eller allergi eller kontraindikation over for mindst et af undersøgelseslægemidlerne.
• I tilfælde af tidligere kemoterapi, udvaskningsperiode på mindre end 5 halveringstider af behandlingen, før studiestart.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  1. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder,
  2. Kongestivt hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller patienter med tidligere kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4, medmindre en screening LVEF-vurdering ≥ 45 %,
  3. Forlænget QT-interval defineret som screeningskorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms (Fridericia-korrektionsformel),
  4. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering),
  5. Historie med Mobitz II 2. grad eller 3. grads hjerteblok uden en permanent pacemaker på plads,
  6. Hypotension (systolisk blodtryk [BP] < 86 mmHg) eller bradykardi med en hjertefrekvens < 50 bpm,
  7. Ukontrolleret hypertension som angivet ved et hvilende systolisk BP > 170 mmHg eller diastolisk BP > 105 mmHg trods en optimal behandling,
• Større operation inden for 4 uger før indgivelse af første studielægemiddel eller allerede planlagt under undersøgelsen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. (Bemærk: Emner, der deltager i en observationsundersøgelse er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen med sponsorgodkendelse)
• Enhver lunge-, skjoldbruskkirtel-, nyre-, lever-, alvorlig/ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Aktiv ukontrolleret viral, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systematisk behandling inden for 14 dage efter dag 1.
• Høj feber eller enhver aktiv eller uafklaret infektion.
• Kendt historie med test positiv for humant immundefekt virus (HIV) og/eller positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt Hep C antistof resultat med påviselig hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Autoimmun sygdom, der kræver terapi; immundefekt eller enhver sygdomsproces, der kræver immunsuppressiv terapi.
• En alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. psykiatrisk, stofmisbrug, ukontrolleret sammenfaldende sygdom osv.), der kan kompromittere protokolmålene efter Investigator og/eller Sponsorens mening.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.