進行した HER2 または EGFR 癌を有する被験者におけるトラスツズマブまたはセツキシマブと組み合わせた SNK01 の安全性および予備的有効性

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームとプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
• 18 歳から 75 歳までの男女。
• -文書化された組織学的に確認されたHER2またはEGFR陽性の悪性腫瘍と診断され、その疾患が転移性および/または切除不能であることが確認されており、特定の腫瘍タイプに適した標準治療と見なされるすべての治療オプションが受けられ、もはや有効ではありません（すなわち、被験者は標準治療に抵抗性である）。
• RECIST v1.1に従って測定可能な1つ以上の腫瘍
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
• 根底にある悪性腫瘍（標準または治験）を治療するための以前の全身療法（コルチコステロイド療法を除く）から少なくとも4週間。
• -以前の緩和放射線療法から少なくとも2週間。
• -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）で測定された左心室駆出率（LVEF）≥50％。

• 以下によって決定される適切な臓器機能：

  a.血液学的（スクリーニング前の14日以内に成長因子または輸血サポートなし）： i。絶対好中球数≧1.5 × 109/L (1,500/mm3) ii. 血小板数≧75×109/L (75,000/mm3) iii. ヘモグロビン≧9.0 g/dL iv. プロトロンビン時間 - 国際正規化比および部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)

  b.腎臓: i. -計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）または24時間尿CrCl > 50 mL /分（注：CrClの計算にはCockcroft-Gault式が使用されます）

  c.肝臓： i. -総ビリルビン≤1.5×ULN;文書化された/疑われるギルバート病、ビリルビン≤3×ULN ii。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（AST / ALTは、肝転移の存在下で最大5×ULNになる可能性がありますが、同時に上昇したビリルビンと関連付けることはできません）

  d.血清電解質： ｉ． -カリウム、ナトリウム、マグネシウム、およびカルシウム（血清アルブミンで補正）≤グレード1または施設内の正常範囲内。 臨床的に適切な場合は、登録前に電解質を修正し、値を再評価することができます。

• -禁欲しておらず、避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活動する予定の妊娠可能な女性は、最初の治験薬投与の28日前から適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません 治験薬投与の最終日から120日後最後の治験薬の最後の投与が中止された;許容される方法には、ホルモン避妊法（経口避妊薬 - 安定した用量、パッチ、インプラント、および注射がある限り）、子宮内避妊器具、または二重バリア法（例：膣横隔膜/膣スポンジ + コンドーム、またはコンドーム + 殺精子ゼリー）、性的避妊法が含まれます。禁欲または精管切除されたパートナー。 女性は、最終月経後少なくとも 1 年間は外科的に無菌状態である可能性があります。
• 男性被験者：禁欲しておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的活動を行う予定の非滅菌男性被験者は、最初の治験薬投与の28日前から全期間を通して男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。治療期間および最後の治験薬の最終投与から120日後に中止。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。 男性被験者は、この期間中、精子提供を控えるべきです。

除外基準:

• 妊娠中および/または授乳中の女性。 -出産の可能性のある女性は、最初の投与を受ける前の14日以内に血清妊娠検査（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）が陰性でなければならず、最初の1日前に尿妊娠検査が陰性である必要があります。治験薬の投与。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。
• 平均余命は 3 か月未満です。
• -現在、免疫療法で治療されているか、この研究への参加直前の治療計画中に免疫療法を受けています。
• -HER2またはEGFR陽性の転移性および/または切除不能な悪性腫瘍の治療を受けていない、または既知の感度、毒性、または禁忌以外の理由で、特定の腫瘍タイプに適した利用可能な標準治療を拒否した。
• EGFR 陽性患者の場合、アレルギー反応のためにセツキシマブの第一選択治療が中止されました。
• EGFR 陽性患者の場合、水分補給を禁忌とする上大静脈症候群。
• -未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移。 注: 無症候性の治療を受けた CNS 転移を有する被験者は、臨床的に安定しており、少なくとも 4 週間ステロイド治療を必要としない場合に適格です。
• NCI-CTCAE v.5.0によると、以前の抗がん療法に関連する特定の毒性がグレード1以下に解消されていない（リンパ球減少症および脱毛症を除く）。
• -CTCAEグレードのアクティブな末梢神経障害または運動神経障害で、原因は問われます。
• -少なくとも1つの治験薬に対する既知の過敏症またはアレルギーまたは禁忌。
• 以前の化学療法の場合は、研究登録前に治療の半減期が5回未満の期間を洗い流してください。

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  1. 3ヶ月以内に心筋梗塞、
  2. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全、または過去にうっ血性心不全NYHAクラス3または4の病歴のある患者、スクリーニングLVEF評価が45％以上でない限り、
  3. -スクリーニング補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒（フリデリシア補正式）として定義される延長QT間隔、
  4. -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動）、
  5. Mobitz II の 2 度または 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない場合、
  6. 低血圧（収縮期血圧 [BP] < 86 mmHg）または心拍数 < 50 bpm の徐脈、
  7. 最適な治療にもかかわらず、安静時収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHgによって示される制御されていない高血圧、
• -最初の治験薬投与前4週間以内の大手術、または治験中にすでに計画されている。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬の初回投与前4週間以内に治験機器を使用した。 （注：観察研究に参加している被験者は、この基準の例外であり、スポンサーの承認を得て研究の対象となる場合があります）
• -肺、甲状腺、腎臓、肝臓の重度/制御不能な併存疾患で、治験責任医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性があります。
• -1日目から14日以内に体系的な治療を必要とする活動性の制御されていないウイルス、真菌、または細菌感染。
• 高熱または活動中または未解決の感染症。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査陽性の既知の病歴、および/またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）の陽性検査および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が検出され、急性を示す陽性のHep C抗体の結果または慢性感染。
• 治療が必要な自己免疫疾患;免疫不全、または免疫抑制療法を必要とするあらゆる疾患プロセス。
• -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患（例：精神医学、薬物乱用、制御されていない併発疾患など）。
• -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げるその他の状態。