Bezpečnost a předběžná účinnost SNK01 v kombinaci s trastuzumabem nebo cetuximabem u pacientů s pokročilým karcinomem HER2 nebo EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři a protokolu informovaného souhlasu.
• Muži a ženy ve věku 18 až 75 let včetně.
• Diagnostikována jakákoliv dokumentovaná histologicky potvrzená HER2 nebo EGFR-pozitivní malignita, jejíž onemocnění je potvrzeno jako metastatické a/nebo neresekovatelné, pro které byly přijaty všechny možnosti léčby považované za standardní léčbu vhodnou pro konkrétní typ nádoru a již nejsou účinné ( tj. subjekty jsou odolné vůči standardním léčebným terapiím).
• Jeden nebo více nádorů měřitelných podle RECIST v1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Nejméně 4 týdny od jakékoli předchozí systémové terapie (kromě léčby kortikosteroidy) k léčbě základní malignity (standardní nebo vyšetřovací).
• Nejméně 2 týdny od předchozí paliativní radioterapie.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřeno vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).

• Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno:

  A. Hematologické (bez růstového faktoru nebo transfuzní podpory během 14 dnů před screeningem): i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (1 500/mm3) ii. Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l (75 000/mm3) iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl iv. Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr a parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × horní limit normálu (ULN)

  b. Renální: i. Vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) nebo CrCl z moči za 24 hodin > 50 ml/min (Poznámka: K výpočtu CrCl bude použit Cockcroftův-Gaultův vzorec)

  C. Jaterní: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; pro subjekty s dokumentovanou/suspektní Gilbertovou chorobou, bilirubin ≤ 3 × ULN ii. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT může být až 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz, ale nemůže být spojena se současným zvýšením bilirubinu)

  d. Sérové ​​elektrolyty: i. Draslík, sodík, hořčík a vápník (upraveno na sérový albumin) ≤ 1. stupeň nebo v rámci ústavního rozmezí normálu. Je-li to klinicky vhodné, mohou být elektrolyty před zařazením upraveny a hodnoty znovu zhodnoceny.

• Ženy ve fertilním věku, které neabstinují a mají v úmyslu být sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od 28 dnů před prvním podáním studovaného léku (léků) a 120 dnů po posledním dni studie. přerušeno poslední podávání posledního studovaného léku (léků); Mezi přijatelné metody patří hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce – pokud jsou na stabilní dávce, náplasti, implantáty a injekce), nitroděložní tělíska nebo metody s dvojitou bariérou (např. abstinence nebo vazektomovaného partnera. Ženy mohou být chirurgicky sterilní alespoň 1 rok po poslední menstruaci.
• Muži: Nesterilizovaní muži, kteří nejsou abstinenti a hodlají být sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat mužský kondom a spermicid od 28 dnů před prvním podáním studovaného léku (léků) po celou dobu trvání léčby. léčebné období a 120 dní po ukončení poslední dávky posledního studovaného léku (léků). Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Muži by se měli během tohoto období zdržet dárcovství spermií.

Kritéria vyloučení:

• Březí a/nebo kojící samice. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku (léků) a negativní těhotenský test z moči 1. den před prvním podávání studovaného léku (léků). Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutný těhotenský test v séru.
• Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
• V současné době se léčí imunoterapií nebo dostávali imunoterapii během léčebného režimu bezprostředně před účastí v této studii.
• Neléčení pro HER2- nebo EGFR-pozitivní metastazující a/nebo neresekabilní malignitu NEBO odmítli dostupnou standardní léčbu vhodnou pro konkrétní typ nádoru z jakéhokoli jiného důvodu než pro známou citlivost, toxicitu nebo kontraindikaci.
• U EGFR-pozitivních pacientů byla léčba cetuximabem první linie ukončena z důvodu alergické reakce.
• U EGFR-pozitivních pacientů syndrom horní duté žíly kontraindikuje hydrataci.
• Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Poznámka: Subjekty s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS jsou způsobilé za předpokladu, že jsou klinicky stabilní a nevyžadují léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů.
• Žádné vymizení specifických toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v.5.0 (kromě lymfopenie a alopecie).
• Aktivní periferní nebo motorická neuropatie jakéhokoli stupně CTCAE a z jakékoli příčiny.
• Známá přecitlivělost nebo alergie nebo kontraindikace na alespoň jeden ze studovaných léků.
• V případě předchozí chemoterapie před vstupem do studie vymývací období kratší než 5 poločasů léčby.

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

  1. infarkt myokardu do 3 měsíců,
  2. městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud screeningové hodnocení LVEF ≥ 45 %,
  3. Prodloužený QT interval definovaný jako screeningově korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms (Fridericiaův korekční vzorec),
  4. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace),
  5. Anamnéza srdeční blokády 2. nebo 3. stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru,
  6. hypotenze (systolický krevní tlak [TK] < 86 mmHg) nebo bradykardie se srdeční frekvencí < 50 tepů/min,
  7. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým TK > 170 mmHg nebo diastolickým TK > 105 mmHg navzdory optimální léčbě,
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo již plánovaný během studie.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků). (Poznámka: Subjekty účastnící se pozorovací studie jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie se souhlasem sponzora)
• Jakékoli závažné/nekontrolované souběžné onemocnění plic, štítné žlázy, ledvin, jater, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Aktivní nekontrolovaná virová, plísňová nebo bakteriální infekce vyžadující systematickou léčbu do 14 dnů ode dne 1.
• Vysoká horečka nebo jakákoli aktivní nebo nevyřešená infekce.
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní výsledek protilátek proti Hep C s detekovatelnou ribonukleovou kyselinou (RNA) viru hepatitidy C (HCV) indikujícím akutní nebo chronická infekce.
• Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu; imunodeficience nebo jakýkoli chorobný proces vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Závažné nezhoubné onemocnění (např. psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek, nekontrolované interkurentní onemocnění atd.), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího zakazovala subjektu účastnit se studie.