진행성 HER2 또는 EGFR 암 환자에서 Trastuzumab 또는 Cetuximab과 병용 시 SNK01의 안전성 및 예비 효능

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 18세에서 75세까지의 남녀.
• 문서화된 조직학적으로 확인된 HER2 또는 EGFR 양성 악성종양으로 진단되고 질병이 전이성 및/또는 절제 불가능한 것으로 확인되어 특정 종양 유형에 적합한 표준 치료 요법으로 간주되는 모든 치료 옵션을 받았으나 더 이상 효과적이지 않은 경우( 즉, 피험자는 표준 치료 요법에 불응성입니다).
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 하나 이상의 종양
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
• 기저 악성종양(표준 또는 연구용)을 치료하기 위한 이전의 전신 요법(코르티코스테로이드 요법 제외) 이후 최소 4주.
• 이전 완화 방사선 요법 이후 최소 2주.
• MUGA(Multiple-Gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

• 다음에 의해 결정되는 적절한 장기 기능:

  ㅏ. 혈액학적(스크리닝 전 14일 이내에 성장 인자 또는 수혈 지원 없이): i. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(1,500/mm3) ii. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L(75,000/mm3) iii. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL iv. 프로트롬빈 시간-국제 정규화 비율 및 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)

  비. 신장: i. 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 24시간 소변 CrCl > 50mL/분(참고: CrCl을 계산하는 데 Cockcroft-Gault 공식이 사용됨)

  씨. 간: i. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 문서화된/의심되는 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3 × ULN ii. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(AST/ALT는 간 전이가 있는 경우 최대 5 × ULN일 수 있지만 동시 상승된 빌리루빈과 연관될 수 없음)

  디. 혈청 전해질: i. 칼륨, 나트륨, 마그네슘 및 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≤ 등급 1 또는 제도적 정상 범위 내. 임상적으로 적절한 경우 등록 전에 전해질을 교정하고 값을 재평가할 수 있습니다.

• 금욕하지 않고 멸균되지 않은 남성 파트너와 성생활을 하려는 가임 여성은 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일부터 연구 마지막 날 이후 120일 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 중단된 마지막 연구 약물(들)의 마지막 투여; 허용되는 방법에는 호르몬 피임법(경구 피임법 - 안정적인 용량, 패치, 이식 및 주사), 자궁 내 장치 또는 이중 장벽 방법(예: 질 격막/질 스폰지와 콘돔 또는 콘돔과 살정제 젤리), 성적인 피임법이 포함됩니다. 금욕 또는 정관 수술 파트너. 여성은 마지막 월경 후 최소 1년 동안 외과적으로 불임일 수 있습니다.
• 남성 피험자: 금욕하지 않고 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동할 의도가 있는 비살균 남성 피험자는 첫 번째 연구 약물(들) 투여 전 28일부터 전체 기간 동안 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 중단된 마지막 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 치료 기간 및 120일. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 임신 및/또는 수유 중인 여성. 가임 여성은 연구 약물(들)의 첫 번째 투여를 받기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 하고 첫 번째 투여 전 1일에 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 연구 약물(들)의 투여. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 수명은 3개월 미만입니다.
• 현재 면역요법으로 치료를 받거나 본 연구에 참여하기 직전에 치료 요법 동안 면역요법을 받았다.
• HER2 또는 EGFR 양성 전이성 및/또는 절제 불가능한 악성 종양에 대한 치료를 받지 않았거나 알려진 민감도, 독성 또는 금기 이외의 이유로 특정 종양 유형에 적합한 치료 표준 치료를 거부했습니다.
• EGFR 양성 환자의 경우 알레르기 반응으로 인해 1차 세툭시맙 치료가 중단되었습니다.
• EGFR 양성 환자의 경우 수분 공급을 금하는 상대정맥 증후군.
• 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. 참고: 치료된 무증상 CNS 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이고 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• NCI-CTCAE v.5.0(림프구감소증 및 탈모증 제외)에 따라 1등급 이하의 이전 항암 요법과 관련된 특정 독성이 해결되지 않았습니다.
• 모든 CTCAE 등급 및 모든 원인으로 인한 활동성 말초 또는 운동 신경병증.
• 적어도 하나의 연구 약물에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기 또는 금기.
• 이전 화학 요법의 경우, 연구 시작 전에 치료 반감기 5개 미만의 휴약 기간.

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  1. 3개월 이내의 심근경색,
  2. NYHA(New York Heart Association) 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전 또는 과거에 NYHA 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전 병력이 있는 환자, 선별 LVEF 평가 ≥ 45%가 아닌 경우,
  3. 연장된 QT 간격은 스크리닝 보정 QT 간격(QTc) > 470ms(Fridericia 보정 공식)로 정의됩니다.
  4. 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동)의 병력,
  5. 영구 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력,
  6. 저혈압(수축기 혈압[BP] < 86 mmHg) 또는 심박수가 < 50 bpm인 서맥,
  7. 최적의 치료에도 불구하고 휴식기 수축기 혈압 > 170mmHg 또는 확장기 혈압 > 105mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압,
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 또는 연구 중에 이미 계획된 대수술.
• 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. (참고: 관찰 연구에 참여하는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 후원자의 승인을 받은 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.)
• 조사자의 의견으로 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 모든 폐, 갑상선, 신장, 간 중증/제어되지 않는 동시 의학적 질병.
• 1일차로부터 14일 이내에 체계적 치료가 필요한 통제되지 않은 활성 바이러스, 진균 또는 세균 감염.
• 고열 또는 활성 또는 미해결 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력 및/또는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사 및/또는 급성을 나타내는 검출 가능한 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)과 함께 양성 C형 간염 항체 결과 또는 만성 감염.
• 치료가 필요한 자가면역질환; 면역 결핍, 또는 면역 억제 요법이 필요한 모든 질병 과정.
• 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질환(예: 정신과, 약물 남용, 통제되지 않는 병발 질환 등).
• 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 금지하는 기타 조건.