Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von SNK01 in Kombination mit Trastuzumab oder Cetuximab bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2- oder EGFR-Krebs

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular und Protokoll aufgeführt sind.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Diagnostiziert mit einer dokumentierten histologisch bestätigten HER2- oder EGFR-positiven Malignität, deren Erkrankung als metastasierend und/oder nicht resezierbar bestätigt wurde, für die alle Behandlungsoptionen, die als Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp angesehen werden, erhalten wurden und nicht mehr wirksam sind ( d.h. Patienten sind refraktär gegenüber Standardtherapien).
• Ein oder mehrere Tumore messbar gemäß RECIST v1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie (ausgenommen Kortikosteroidtherapie) zur Behandlung der zugrunde liegenden Malignität (Standard oder Prüfling).
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger palliativer Strahlentherapie.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen durch Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).

• Angemessene Organfunktion bestimmt durch:

  a. Hämatologisch (ohne Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): i. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3) ii. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l (75.000/mm3) iii. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl iv. Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × Obergrenze normal (ULN)

  b. Nieren: i. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) oder 24-Stunden-Urin-CrCl > 50 ml/Minute (Hinweis: Zur Berechnung der CrCl wird die Cockcroft-Gault-Formel verwendet)

  c. Leber: i. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; für Probanden mit dokumentierter/vermuteter Gilbert-Krankheit, Bilirubin ≤ 3 × ULN ii. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT kann bei Lebermetastasen bis zu 5 × ULN betragen, kann aber nicht mit gleichzeitig erhöhtem Bilirubin in Verbindung gebracht werden)

  d. Serumelektrolyte: i. Kalium, Natrium, Magnesium und Calcium (korrigiert für Serumalbumin) ≤ Grad 1 oder innerhalb der institutionellen Bereiche des Normalwertes. Falls klinisch angemessen, können die Elektrolyte korrigiert und die Werte vor der Aufnahme neu bewertet werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht abstinent sind und beabsichtigen, mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv zu sein, müssen bereit sein, ab 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des/der ersten Studienmedikaments/e und 120 Tage nach dem letzten Tag des letzte Verabreichung der letzten Studienmedikation(en) abgesetzt; Zu den akzeptablen Methoden gehören hormonelle Kontrazeption (orale Kontrazeptiva – solange eine stabile Dosis, Pflaster, Implantat und Injektion), Intrauterinpessaren oder Methoden mit doppelter Barriere (z Abstinenz oder ein vasektomierter Partner. Frauen können für mindestens 1 Jahr nach der letzten Menstruation chirurgisch steril sein.
• Männliche Probanden: Nicht sterilisierte männliche Probanden, die nicht abstinent sind und beabsichtigen, mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv zu sein, müssen ab 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments/der ersten Studienmedikamente während der gesamten Dauer ein Kondom für Männer plus Spermizid verwenden Behandlungszeitraum und 120 Tage nach dem Absetzen der letzten Dosis des/der letzten Studienmedikaments/e. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Männliche Probanden sollten während dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere und/oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten HCG) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Verabreichung des/der Studienmedikaments/e und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin am Tag 1 vor dem ersten haben Verabreichung der Studienmedikation(en). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
• Derzeit mit Immuntherapie behandelt oder während des Behandlungsschemas unmittelbar vor der Teilnahme an dieser Studie eine Immuntherapie erhalten.
• unbehandelt wegen HER2- oder EGFR-positiver metastasierter und/oder inoperabler Malignität ODER eine verfügbare Standardtherapie abgelehnt haben, die für den spezifischen Tumortyp geeignet ist, aus einem anderen Grund als einer bekannten Empfindlichkeit, Toxizität oder Kontraindikation.
• Bei EGFR-positiven Patienten wurde die Cetuximab-Erstlinienbehandlung aufgrund einer allergischen Reaktion abgebrochen.
• Bei EGFR-positiven Patienten ist das Vena-cava-superior-Syndrom kontraindiziert für Flüssigkeitszufuhr.
• Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Hinweis: Patienten mit asymptomatisch behandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie klinisch stabil sind und seit mindestens 4 Wochen keine Steroidbehandlung benötigen.
• Keine Auflösung spezifischer Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie auf Grad ≤ 1 gemäß NCI-CTCAE v.5.0 (außer Lymphopenie und Alopezie).
• Aktive periphere oder motorische Neuropathie jeden CTCAE-Grades und jeglicher Ursache.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie oder Kontraindikation gegenüber mindestens einem der Studienmedikamente.
• Im Falle einer vorangegangenen Chemotherapie, Auswaschphase von weniger als 5 Halbwertszeiten der Behandlung vor Studieneintritt.

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

  1. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten,
  2. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, eine Screening-LVEF-Beurteilung ≥ 45 %,
  3. Verlängertes QT-Intervall, definiert als Screening-korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms (Fridericia-Korrekturformel),
  4. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern),
  5. Anamnese eines Mobitz-II-Herzblocks 2. oder 3. Grades ohne permanenten Herzschrittmacher,
  6. Hypotonie (systolischer Blutdruck [BP] < 86 mmHg) oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz < 50 bpm,
  7. Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck in Ruhe > 170 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 105 mmHg trotz optimaler Behandlung,
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder bereits während der Studie geplant.
• Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e. (Hinweis: Probanden, die an einer Beobachtungsstudie teilnehmen, stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich mit Genehmigung des Sponsors für die Studie qualifizieren.)
• Jede schwere/unkontrollierte gleichzeitige medizinische Lungen-, Schilddrüsen-, Nieren-, Lebererkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte.
• Aktive unkontrollierte Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion, die eine systematische Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 erfordert.
• Hohes Fieber oder eine aktive oder ungelöste Infektion.
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positives Hep-C-Antikörperergebnis mit nachweisbarer Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV), was auf eine Akuterkrankung hindeutet oder chronische Infektion.
• Therapiebedürftige Autoimmunerkrankung; Immunschwäche oder irgendein Krankheitsprozess, der eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Eine schwere, nicht maligne Erkrankung (z. B. psychiatrisch, Drogenmissbrauch, unkontrollierte interkurrente Erkrankung usw.), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnte.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers dem Probanden die Teilnahme an der Studie verbieten würde.