Az SNK01 biztonságossága és előzetes hatékonysága trastuzumabbal vagy cetuximabbal kombinálva előrehaladott HER2- vagy EGFR-rákos alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatban és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Férfiak és nők 18-75 éves korig.
• Bármilyen dokumentált, szövettanilag igazolt HER2- vagy EGFR-pozitív rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak, amelynek betegsége áttétesnek bizonyult és/vagy nem reszekálható, és amelyre az adott daganattípusnak megfelelő standard ellátási terápiaként tekintett összes kezelési lehetőség megkapta, és már nem hatékony ( azaz az alanyok refrakterek a standard ellátási terápiákra).
• Egy vagy több daganat mérhető RECIST v1.1-ként
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
• Legalább 4 hét eltelt minden korábbi szisztémás terápia (kivéve a kortikoszteroid-kezelést) a mögöttes rosszindulatú daganat kezelésére (standard vagy vizsgálati).
• Legalább 2 hét telt el az előző palliatív sugárkezelés óta.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) mérve.

• Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

  a. Hematológiai (növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nélkül a szűrést megelőző 14 napon belül): i. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ii. Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L (75 000/mm3) iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl iv. A protrombin idő-nemzetközi normalizált arány és a parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × felső határ normálérték (ULN)

  b. Vese: i. Számított kreatinin-clearance (CrCl) vagy 24 órás vizelet CrCl > 50 ml/perc (Megjegyzés: a Cockcroft-Gault képletet kell használni a CrCl kiszámításához)

  c. Máj: i. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; dokumentált/gyanús Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a bilirubin ≤ 3 × ULN ii. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (az AST/ALT akár 5 × ULN is lehet májmetasztázisok jelenlétében, de nem hozható összefüggésbe egyidejű emelkedett bilirubinszinttel)

  d. Szérum elektrolitok: i. Kálium, nátrium, magnézium és kalcium (szérumalbuminra korrigálva) ≤ 1. fokozat vagy a normál intézményes tartományon belül. Ha klinikailag megfelelő, az elektrolitokat korrigálni lehet, és az értékeket újra lehet értékelni a felvétel előtt.

• Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik nem absztinensek és nem sterilizált férfi partnerrel kívánnak szexuális életet folytatni, hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az első vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt 28 nappal és a vizsgálat utolsó napját követő 120 napon belül. az utolsó vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagolása leállt; az elfogadható módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás (orális fogamzásgátlók – mindaddig, amíg stabil adag, tapasz, implantátum és injekció), méhen belüli eszközök vagy kettős gát módszerek (pl. hüvelyi rekeszizom/hüvelyszivacs plusz óvszer, vagy óvszer plusz spermicid zselé), szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner. A nők műtétileg sterilek lehetnek legalább 1 évig az utolsó menstruáció után.
• Férfi alanyok: Azoknak a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik nem absztinensek és szexuális életet kívánnak folytatni egy fogamzóképes nőpartnerrel, az első vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt 28 nappal férfi óvszert és spermicidet kell használniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt. a kezelési időszak és 120 nap az utolsó vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának abbahagyása után. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A férfi alanyoknak ezen időszak alatt tartózkodniuk kell a spermaadástól.

Kizárási kritériumok:

• Terhes és/vagy szoptató nőstények. A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet (minimum érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) kell végezni a vizsgált gyógyszer(ek) első beadása előtt 14 napon belül, és negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az első napon. a vizsgált gyógyszer(ek) beadása. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi teszt szükséges.
• A várható élettartam kevesebb, mint három hónap.
• Jelenleg immunterápiával kezelik, vagy immunterápiát kapott a vizsgálatban való részvételt közvetlenül megelőző kezelési rend alatt.
• A HER2- vagy EGFR-pozitív metasztatikus és/vagy nem reszekálható rosszindulatú daganatok kezeletlenek VAGY az ismert érzékenység, toxicitás vagy ellenjavallattól eltérő okból megtagadták az adott daganattípusnak megfelelő, elérhető standard ellátást.
• Az EGFR-pozitív betegeknél az első vonalbeli cetuximab-kezelést allergiás reakció miatt leállították.
• EGFR-pozitív betegeknél a vena cava superior szindróma kontraindikálja a hidratálást.
• Kezeletlen vagy tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Megjegyzés: Tünetmentesen kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha klinikailag stabilak és legalább 4 hétig nem igényelnek szteroid kezelést.
• Az NCI-CTCAE v.5.0 szerint a korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos specifikus toxicitások nem szűntek meg ≤1-es fokozatig (kivéve lymphopenia és alopecia).
• Aktív perifériás vagy motoros neuropátia bármely CTCAE fokozatú és bármilyen okból kifolyólag.
• Ismert túlérzékenység vagy allergia vagy ellenjavallat legalább egy vizsgálati gyógyszerrel szemben.
• Korábbi kemoterápia esetén a vizsgálatba való belépés előtt 5-nél rövidebb kezelési felezési időt kell kimosni.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  1. Szívinfarktus 3 hónapon belül,
  2. A New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya szerinti pangásos szívelégtelenség, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel, kivéve, ha a szűrés LVEF-értékelése ≥ 45%
  3. Megnyúlt QT-intervallum, mint szűréssel korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 ms (Fridericia korrekciós képlet),
  4. Klinikailag jelentős kamrai aritmia (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció),
  5. Mobitz II 2. vagy 3. fokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül,
  6. hipotenzió (szisztolés vérnyomás [BP] < 86 Hgmm) vagy bradycardia 50 ütés/perc alatti pulzusszámmal,
  7. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet az optimális kezelés ellenére nyugalmi szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm jelez,
• Nagy műtét az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, vagy már a vizsgálat során tervezett.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer(ek) első adagját megelőző 4 héten belül. (Megjegyzés: A megfigyeléses vizsgálatban részt vevő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és a szponzor jóváhagyásával jogosultak lehetnek a vizsgálatra)
• Bármilyen tüdő-, pajzsmirigy-, vese-, máj-, súlyos/kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthet, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását.
• Aktív, kontrollálatlan vírusos, gombás vagy bakteriális fertőzés, amely szisztematikus kezelést igényel az 1. naptól számított 14 napon belül.
• Magas láz vagy bármilyen aktív vagy megoldatlan fertőzés.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBsAg) és/vagy pozitív Hep C antitest eredménye kimutatható hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) esetén, ami akut állapotot jelez vagy krónikus fertőzés.
• terápiát igénylő autoimmun betegség; immunhiány, vagy bármely olyan betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel.
• Súlyos, nem rosszindulatú betegség (pl. pszichiátriai, kábítószer-visszaélés, kontrollálatlan interkurrens betegség stb.), amely a vizsgálatot végző és/vagy a szponzor véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll célkitűzéseit.
• Minden egyéb olyan feltétel, amely a Vizsgáló véleménye szerint megtiltja az alanyt a vizsgálatban való részvételtől.