Segurança e eficácia preliminar de SNK01 em combinação com trastuzumabe ou cetuximabe em indivíduos com câncer avançado HER2 ou EGFR

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário e protocolo de consentimento informado.
• Homens e mulheres de 18 a 75 anos, inclusive.
• Diagnosticado com qualquer malignidade documentada histologicamente confirmada HER2 ou EGFR-positivo cuja doença é confirmada como metastática e/ou irressecável para a qual todas as opções de tratamento consideradas padrão de terapia apropriada para o tipo de tumor específico foram recebidas e não são mais eficazes ( ou seja, os indivíduos são refratários às terapias padrão de atendimento).
• Um ou mais tumores mensuráveis ​​por RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Pelo menos 4 semanas desde qualquer terapia sistêmica anterior (excluindo terapia com corticosteroides) para tratar a malignidade subjacente (padrão ou experimental).
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa anterior.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medida por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).

• Função adequada do órgão conforme determinado por:

  uma. Hematológicas (sem fator de crescimento ou suporte transfusional nos 14 dias anteriores à triagem): i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3) ii. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L (75.000/mm3) iii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL iv. Tempo de protrombina-relação normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN)

  b. Renais: e. Depuração de creatinina calculada (CrCl) ou urina de 24 horas CrCl > 50 mL/minuto (Nota: a fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular o CrCl)

  c. Hepático: i. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; para indivíduos com doença de Gilbert documentada/suspeita, bilirrubina ≤ 3 × LSN ii. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (AST/ALT pode ser de até 5 × LSN na presença de metástase hepática, mas não pode estar associada a bilirrubina elevada concomitante)

  d. Eletrólitos séricos: i. Potássio, sódio, magnésio e cálcio (corrigidos para albumina sérica) ≤ Grau 1 ou dentro dos limites institucionais de normalidade. Se clinicamente apropriado, os eletrólitos podem ser corrigidos e os valores reavaliados antes da inscrição.

• Mulheres com potencial para engravidar que não são abstinentes e pretendem ser sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado 28 dias antes da primeira administração do(s) medicamento(s) do estudo e 120 dias após o último dia do última administração do(s) último(s) medicamento(s) do estudo descontinuada; métodos aceitáveis ​​incluem contracepção hormonal (contraceptivos orais - desde que em dose estável, adesivo, implante e injeção), dispositivos intrauterinos ou métodos de dupla barreira (por exemplo, diafragma vaginal/esponja vaginal mais preservativo ou preservativo mais geleia espermicida), sexual abstinência ou parceiro vasectomizado. As mulheres podem ser cirurgicamente estéreis por pelo menos 1 ano após o último período menstrual.
• Indivíduos do sexo masculino: Indivíduos do sexo masculino não esterilizados que não estão abstinentes e pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um preservativo masculino mais espermicida 28 dias antes da administração do(s) primeiro(s) medicamento(s) do estudo durante toda a duração do o período de tratamento e 120 dias após a descontinuação da última dose do(s) último(s) medicamento(s) do estudo. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas e/ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 14 dias antes de receber a primeira administração do(s) medicamento(s) do estudo e teste de gravidez de urina negativo no Dia 1 antes da primeira administração do(s) medicamento(s) do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico.
• Expectativa de vida inferior a três meses.
• Atualmente sendo tratado com imunoterapia ou recebeu imunoterapia durante o regime de tratamento imediatamente antes da participação neste estudo.
• Não tratado para HER2- ou EGFR-positivo metastático e/ou malignidade irressecável OU recusou um padrão disponível de tratamento apropriado para o tipo de tumor específico por qualquer motivo que não seja uma sensibilidade conhecida, toxicidade ou contra-indicação.
• Para pacientes positivos para EGFR, o tratamento de primeira linha com cetuximabe foi interrompido devido à resposta alérgica.
• Para pacientes positivos para EGFR, síndrome da veia cava superior contra-indicando a hidratação.
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas. Nota: Indivíduos com metástases do SNC tratadas assintomáticas são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​e não necessitem de tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas.
• Nenhuma resolução de toxicidades específicas relacionadas a qualquer terapia anti-câncer anterior para Grau ≤1 de acordo com o NCI-CTCAE v.5.0 (exceto linfopenia e alopecia).
• Neuropatia periférica ou motora ativa de qualquer grau CTCAE e devido a qualquer causa.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ou contraindicação a pelo menos um dos medicamentos do estudo.
• Em caso de quimioterapia anterior, período de wash out de menos de 5 meias-vidas de tratamento antes da entrada no estudo.

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  1. Infarto do miocárdio em 3 meses,
  2. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que uma avaliação de FEVE de triagem ≥ 45%,
  3. Intervalo QT prolongado definido como intervalo QT corrigido por triagem (QTc) > 470 ms (fórmula de correção de Fridericia),
  4. História de arritmia ventricular clinicamente significativa (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular),
  5. História de bloqueio cardíaco Mobitz II de 2º ou 3º grau sem um marca-passo permanente instalado,
  6. Hipotensão (pressão arterial sistólica [PA] < 86 mmHg) ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 bpm,
  7. Hipertensão não controlada indicada por PA sistólica em repouso > 170 mmHg ou PA diastólica > 105 mmHg, apesar de um tratamento ideal,
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou já planejada durante o estudo.
• Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo. (Observação: os participantes de um estudo observacional são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo com a aprovação do Patrocinador)
• Qualquer doença concomitante pulmonar, tireoidiana, renal, hepática grave/descontrolada que, na opinião do investigador, possa causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
• Infecção viral, fúngica ou bacteriana ativa descontrolada que requer terapia sistemática dentro de 14 dias após o primeiro dia.
• Febre alta ou qualquer infecção ativa ou não resolvida.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou resultado positivo de anticorpo para Hep C com ácido ribonucléico (RNA) detectável do vírus da hepatite C (HCV) indicando quadro agudo ou infecção crônica.
• Doença autoimune que requer terapia; imunodeficiência ou qualquer processo de doença que requeira terapia imunossupressora.
• Uma doença não maligna grave (por exemplo, psiquiátrica, abuso de substâncias, doença intercorrente descontrolada, etc.) que possa comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador.
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.