Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność SNK01 w skojarzeniu z trastuzumabem lub cetuksymabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem HER2 lub EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu i protokole świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Zdiagnozowany jakikolwiek udokumentowany histologicznie HER2 lub EGFR-dodatni nowotwór złośliwy, którego choroba została potwierdzona jako przerzutowa i/lub nieoperacyjna, w przypadku którego zastosowano wszystkie opcje leczenia uważane za standardowe leczenie odpowiednie dla określonego typu nowotworu i nie są one już skuteczne ( tj. pacjenci są oporni na standardowe terapie opieki).
• Jeden lub więcej guzów mierzalnych według RECIST v1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (z wyłączeniem terapii kortykosteroidami) w celu leczenia nowotworu złośliwego (standardowego lub eksperymentalnego).
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii paliatywnej.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  a. Hematologiczne (bez czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzją w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): i. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3) ii. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (75 000/mm3) iii. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl iv. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego i czas częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)

  b. nerek: Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) lub 24-godzinny CrCl moczu > 50 ml/minutę (Uwaga: wzór Cockcrofta-Gaulta zostanie użyty do obliczenia CrCl)

  c. Wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; dla osób z udokumentowaną/podejrzewaną chorobą Gilberta, bilirubina ≤ 3 × ULN ii. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (AspAT/AlAT może wynosić do 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby, ale nie może być związana z równoczesnym podwyższonym stężeniem bilirubiny)

  d. Elektrolity w surowicy: Potas, sód, magnez i wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) ≤ stopnia 1. lub mieszczące się w zakresach norm obowiązujących w danej placówce. Jeśli jest to uzasadnione klinicznie, elektrolity można skorygować, a wartości ponownie ocenić przed włączeniem do badania.

• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zachowują abstynencji i zamierzają być aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od 28 dni przed podaniem pierwszego leku badanego i 120 dni po ostatnim dniu badania zaprzestano ostatniego podawania ostatniego leku badanego; dopuszczalne metody obejmują antykoncepcję hormonalną (doustne środki antykoncepcyjne – o ile w stałej dawce, plaster, implant i zastrzyk), wkładki wewnątrzmaciczne lub metody podwójnej bariery (np. abstynencja lub partner po wazektomii. Kobiety mogą być chirurgicznie bezpłodne przez co najmniej 1 rok po ostatniej miesiączce.
• Mężczyźni: Niesterylizowani mężczyźni, którzy nie zachowują abstynencji i zamierzają być aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego od 28 dni przed podaniem pierwszego leku badanego przez cały czas trwania badania. okresu leczenia i 120 dni po odstawieniu ostatniej dawki ostatniego badanego leku (leków). Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. W tym okresie mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży i/lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (leków) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed pierwszym podanie badanego leku(ów). Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
• Obecnie leczeni immunoterapią lub otrzymywali immunoterapię w ramach schematu leczenia bezpośrednio przed udziałem w tym badaniu.
• Nieleczeni z powodu HER2- lub EGFR-dodatniego przerzutowego i/lub nieoperacyjnego nowotworu złośliwego LUB odmówili dostępnego standardowego leczenia odpowiedniego dla określonego typu guza z jakiegokolwiek powodu innego niż znana wrażliwość, toksyczność lub przeciwwskazania.
• W przypadku pacjentów EGFR-dodatnich leczenie cetuksymabem pierwszego rzutu przerwano z powodu reakcji alergicznej.
• U pacjentów z dodatnim wynikiem EGFR zespół żyły głównej górnej przeciwwskazany do nawodnienia.
• Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że byli stabilni klinicznie i nie wymagali leczenia sterydami przez co najmniej 4 tygodnie.
• Brak ustąpienia określonych działań toksycznych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE v.5.0 (z wyjątkiem limfopenii i łysienia).
• Czynna neuropatia obwodowa lub ruchowa dowolnego stopnia CTCAE i spowodowana jakąkolwiek przyczyną.
• Znana nadwrażliwość lub alergia lub przeciwwskazanie do co najmniej jednego z badanych leków.
• W przypadku wcześniejszej chemioterapii przed włączeniem do badania należy usunąć okres krótszy niż 5 okresów półtrwania leczenia.

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  1. zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy,
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 wg NYHA lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w wywiadzie w przeszłości, chyba że przesiewowa ocena LVEF ≥ 45%,
  3. Wydłużony odstęp QT zdefiniowany jako odstęp QT skorygowany w badaniach przesiewowych (QTc) > 470 ms (wzór korekcyjny Fridericia),
  4. historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór),
  5. Przebyty blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II II lub III stopnia bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca,
  6. Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] < 86 mmHg) lub bradykardia z częstością akcji serca < 50 uderzeń na minutę,
  7. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje spoczynkowe ciśnienie skurczowe > 170 mmHg lub rozkurczowe > 105 mmHg pomimo optymalnego leczenia,
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub już zaplanowana w trakcie badania.
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków). (Uwaga: Osoby biorące udział w badaniu obserwacyjnym stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania za zgodą Sponsora)
• Jakakolwiek ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba płuc, tarczycy, nerek, wątroby, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu.
• Aktywne niekontrolowane zakażenie wirusowe, grzybicze lub bakteryjne wymagające systematycznego leczenia w ciągu 14 dni od dnia 1.
• Wysoka gorączka lub jakakolwiek aktywna lub nierozwiązana infekcja.
• Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub dodatniego wyniku na przeciwciała przeciwko Hep C z wykrywalnym kwasem rybonukleinowym (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazującym na ostrą lub przewlekła infekcja.
• choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia; niedoborem odporności lub jakimkolwiek procesem chorobowym wymagającym leczenia immunosupresyjnego.
• Poważna niezłośliwa choroba (np. psychiatryczna, nadużywanie substancji psychoaktywnych, niekontrolowana choroba współistniejąca itp.), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu.
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.