Säkerhet och preliminär effekt av SNK01 i kombination med Trastuzumab eller Cetuximab hos patienter med avancerad HER2- eller EGFR-cancer

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret och protokollet för informerat samtycke.
• Män och kvinnor i åldrarna 18 till 75 år, inklusive.
• Diagnostiserats med någon dokumenterad histologiskt bekräftad HER2- eller EGFR-positiv malignitet vars sjukdom är bekräftad att vara metastaserad och/eller icke-opererbar för vilken alla behandlingsalternativ som anses vara standardbehandling som är lämplig för den specifika tumörtypen har mottagits och inte längre är effektiva ( dvs individer är motståndskraftiga mot standardbehandlingar).
• En eller flera tumörer mätbara per RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
• Minst 4 veckor sedan någon tidigare systemisk behandling (exklusive kortikosteroidbehandling) för att behandla den underliggande maligniteten (standard eller undersökning).
• Minst 2 veckor sedan tidigare palliativ strålbehandling.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mätt med multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).

• Tillräcklig organfunktion som bestäms av:

  a. Hematologiska (utan tillväxtfaktor eller transfusionsstöd inom 14 dagar före screening): i. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3) ii. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L (75 000/mm3) iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL iv. Protrombintid-internationell normaliserad ratio och partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)

  b. Njure: i. Beräknat kreatininclearance (CrCl) eller 24 timmars urin-CrCl > 50 ml/minut (Obs: Cockcroft-Gaults formel kommer att användas för att beräkna CrCl)

  c. Lever: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; för försökspersoner med dokumenterad/misstänkt Gilberts sjukdom, bilirubin ≤ 3 × ULN ii. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT kan vara upp till 5 × ULN i närvaro av levermetastaser, men kan inte associeras med samtidig förhöjd bilirubin)

  d. Serumelektrolyter: i. Kalium, natrium, magnesium och kalcium (korrigerat för serumalbumin) ≤ Grad 1 eller inom institutionellt normalintervall. Om det är kliniskt lämpligt kan elektrolyter korrigeras och värden omvärderas före inskrivning.

• Kvinnor i fertil ålder som inte är abstinenta och som avser att vara sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från 28 dagar före den eller de första studieläkemedlen och 120 dagar efter sista dagen av sista administreringen av det eller de senaste studieläkemedlen avbröts; acceptabla metoder inkluderar hormonell preventivmedel (orala preventivmedel - så länge som på stabil dos, plåster, implantat och injektion), intrauterina enheter eller metoder med dubbla barriärer (t.ex. vaginalt diafragma/vaginal svamp plus kondom, eller kondom plus spermiedödande gelé), sexuell abstinens eller en vasektomerad partner. Kvinnor kan vara kirurgiskt sterila i minst 1 år efter senaste menstruation.
• Manliga försökspersoner: Icke-steriliserade manliga försökspersoner som inte är abstinenta och avser att vara sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel från 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet under den totala varaktigheten av behandlingsperioden och 120 dagar efter att den sista dosen av det eller de senaste studieläkemedlen avbröts. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder. Manliga försökspersoner bör avstå från spermiedonation under denna period.

Exklusions kriterier:

• Dräktiga och/eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 14 dagar innan de får den första administreringen av studieläkemedlet/läkemedlen och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 före första administrering av studieläkemedlet/läkemedlen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.
• Förväntad livslängd på mindre än tre månader.
• Behandlas för närvarande med immunterapi eller fick immunterapi under behandlingsregimen omedelbart före deltagande i denna studie.
• Obehandlad för HER2- eller EGFR-positiv metastaserad och/eller icke-opererbar malignitet ELLER har vägrat en tillgänglig standardbehandling som är lämplig för den specifika tumörtypen av någon annan anledning än för en känd känslighet, toxicitet eller kontraindikation.
• För EGFR-positiva patienter avbröts första linjens cetuximabbehandling på grund av allergisk respons.
• För EGFR-positiva patienter, superior vena cava syndrom kontraindikerar hydrering.
• Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Obs: Försökspersoner med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser är kvalificerade förutsatt att de har varit kliniskt stabila och inte har behövt steroidbehandling under minst 4 veckor.
• Ingen upplösning av specifika toxiciteter relaterade till någon tidigare anticancerterapi till grad ≤1 enligt NCI-CTCAE v.5.0 (förutom lymfopeni och alopeci).
• Aktiv perifer eller motorisk neuropati av någon CTCAE-grad och på grund av vilken orsak som helst.
• Känd överkänslighet eller allergi eller kontraindikation mot minst ett av studieläkemedlen.
• Vid tidigare kemoterapi, uttvättningsperiod på mindre än 5 halveringstider av behandlingen innan studiestart.

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

  1. Hjärtinfarkt inom 3 månader,
  2. Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller patienter med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte en screening LVEF-bedömning ≥ 45 %,
  3. Förlängt QT-intervall definierat som screeningkorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms (fridericia-korrigeringsformel),
  4. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer),
  5. Historik av Mobitz II 2:a eller 3:e gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats,
  6. Hypotension (systoliskt blodtryck [BP] < 86 mmHg) eller bradykardi med hjärtfrekvens < 50 slag/min.
  7. Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt tryck > 170 mmHg eller diastoliskt tryck > 105 mmHg trots en optimal behandling,
• Större operation inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering eller redan planerad under studien.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. (Obs: Försökspersoner som deltar i en observationsstudie är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien med sponsorgodkännande)
• Alla lung-, sköldkörtel-, njur-, lever-, allvarliga/okontrollerade samtidiga medicinska sjukdomar som enligt utredaren kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Aktiv okontrollerad virus-, svamp- eller bakterieinfektion som kräver systematisk terapi inom 14 dagar efter dag 1.
• Hög feber eller någon aktiv eller olöst infektion.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) och/eller positivt test för Hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) och/eller positivt Hep C-antikroppsresultat med detekterbar hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Autoimmun sjukdom som kräver terapi; immunbrist eller någon sjukdomsprocess som kräver immunsuppressiv terapi.
• En allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. psykiatrisk, missbruk, okontrollerad interkurrent sjukdom, etc.) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn.
• Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle förbjuda försökspersonen från att delta i studien.