Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van SNK01 in combinatie met trastuzumab of cetuximab bij proefpersonen met geavanceerde HER2- of EGFR-kankers

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming en het protocol.
• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 75 jaar.
• Gediagnosticeerd met een gedocumenteerde histologisch bevestigde HER2- of EGFR-positieve maligniteit waarvan is bevestigd dat de ziekte gemetastaseerd en/of inoperabel is, waarvoor alle behandelingsopties die worden beschouwd als standaardbehandeling die geschikt zijn voor het specifieke tumortype, zijn ontvangen en niet langer effectief zijn ( d.w.z. proefpersonen zijn ongevoelig voor standaardtherapieën).
• Een of meer tumoren meetbaar volgens RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Minstens 4 weken sinds enige eerdere systemische therapie (exclusief corticosteroïdtherapie) om de onderliggende maligniteit te behandelen (standaard of in onderzoek).
• Minstens 2 weken sinds eerdere palliatieve radiotherapie.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met multiple-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).

• Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door:

  a. Hematologisch (zonder groeifactor of transfusieondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan screening): i. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3) ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (75.000/mm3) iii. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl iv. Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio en partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN)

  b. Nier: ik. Berekende creatinineklaring (CrCl) of 24-uurs urine CrCl > 50 ml/minuut (Opmerking: Cockcroft-Gault-formule wordt gebruikt om CrCl te berekenen)

  c. Lever: ik. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; voor proefpersonen met gedocumenteerde/verdenking op de ziekte van Gilbert, bilirubine ≤ 3 × ULN ii. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALAT kan oplopen tot 5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen, maar kan niet worden geassocieerd met gelijktijdig verhoogd bilirubine)

  d. Serumelektrolyten: i. Kalium, natrium, magnesium en calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) ≤ Graad 1 of binnen de institutionele normaalwaarden. Indien klinisch aangewezen, kunnen elektrolyten worden gecorrigeerd en kunnen waarden opnieuw worden beoordeeld voorafgaand aan inschrijving.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet abstinent zijn en van plan zijn seksueel actief te zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en 120 dagen na de laatste dag van de behandeling. laatste toediening van laatste studiegeneesmiddel(en) stopgezet; acceptabele methoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (orale anticonceptiva - zolang ze een stabiele dosis hebben, pleister, implantaat en injectie), intra-uteriene apparaten of methoden met dubbele barrière (bijv. vaginaal diafragma/vaginale spons plus condoom, of condoom plus zaaddodende gelei), seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner. Vrouwen kunnen minimaal 1 jaar na de laatste menstruatie chirurgisch steriel zijn.
• Mannelijke proefpersonen: Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die niet abstinent zijn en van plan zijn seksueel actief te zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) gedurende de totale duur van de studie. de behandelingsperiode en 120 dagen nadat de laatste dosis van de laatste studiegeneesmiddel(en) werd stopgezet. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mannelijke proefpersonen dienen gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere en/of zogende teven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste toediening van de studiemedicatie(s). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Levensverwachting van minder dan drie maanden.
• Wordt momenteel behandeld met immunotherapie of kreeg immunotherapie tijdens het behandelingsregime onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan deze studie.
• Onbehandeld voor HER2- of EGFR-positieve gemetastaseerde en/of inoperabele maligniteit OF een beschikbare standaardbehandeling hebben geweigerd die geschikt is voor het specifieke tumortype om een ​​andere reden dan vanwege een bekende gevoeligheid, toxiciteit of contra-indicatie.
• Voor EGFR-positieve patiënten stopte de eerstelijnsbehandeling met cetuximab vanwege een allergische reactie.
• Voor EGFR-positieve patiënten is superieur vena cava-syndroom een ​​contra-indicatie voor hydratatie.
• Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Opmerking: Proefpersonen met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 4 weken geen behandeling met steroïden nodig hebben.
• Geen verbetering van specifieke toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot graad ≤1 volgens de NCI-CTCAE v.5.0 (behalve lymfopenie en alopecia).
• Actieve perifere of motorische neuropathie van elke CTCAE-graad en door welke oorzaak dan ook.
• Bekende overgevoeligheid of allergie of contra-indicatie voor ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• In geval van eerdere chemotherapie, een wash-outperiode van minder dan 5 halfwaardetijden van de behandeling vóór aanvang van het onderzoek.

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  1. Myocardinfarct binnen 3 maanden,
  2. Congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screening LVEF-beoordeling ≥ 45%,
  3. Verlengd QT-interval gedefinieerd als door screening gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms (Fridericia-correctieformule),
  4. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie),
  5. Geschiedenis van Mobitz II 2e graads of 3e graads hartblok zonder een permanente pacemaker,
  6. Hypotensie (systolische bloeddruk [BP] < 86 mmHg) of bradycardie met een hartslag < 50 spm,
  7. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg ondanks een optimale behandeling,
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of reeds gepland tijdens het onderzoek.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). (Opmerking: proefpersonen die deelnemen aan een observationeel onderzoek vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek met goedkeuring van de sponsor)
• Elke pulmonaire, schildklier-, nier-, lever-, ernstige/ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
• Actieve ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie die systematische therapie vereist binnen 14 dagen na dag 1.
• Hoge koorts of een actieve of onopgeloste infectie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve test op Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positief Hep C-antilichaamresultaat met detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) dat wijst op acuut of chronische infectie.
• Auto-immuunziekte waarvoor therapie nodig is; immunodeficiëntie, of elk ziekteproces dat immunosuppressieve therapie vereist.
• Een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte (bijv. psychiatrisch, middelenmisbruik, ongecontroleerde bijkomende ziekte, enz.) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou verbieden deel te nemen aan het onderzoek.