在健康成人参与者中通过注射器注射与笔式注射器皮下注射泰度鲁肽的生物利用度评估研究
2022年3月29日 更新者：Shire
一项随机、开放标签、两次治疗、两期、单次剂量、交叉研究，以评估通过注射器注射与笔式注射器皮下注射替度鲁肽在健康成人受试者中的生物利用度
本研究的目的是评估替度鲁肽作为单次皮下 (SC) 固定剂量（取决于参与者体重带分配）的生物利用度，该剂量通过注射器注射和笔式注射器在健康参与者中递送相同的固定剂量。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期交叉研究，由两个队列组成。
队列 1 由体重大于或等于 (>=) 40.0 公斤 (kg) 至小于或等于 (<=) 75.0 公斤的参与者组成，队列 2 由体重大于 (>) 75.0 公斤至 < = 120.0 公斤的重量。
每个队列中的参与者将被随机分配到 2 个治疗序列 AB 或 BA 中的 1 个。
随机化将按每个队列中的注射部位（即大腿、腹部和手臂）进行分层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85283
- Celerion
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 完全遵守学习程序和限制的理解、能力和意愿。
- 能够自愿提供书面的、签名的并注明日期的知情同意书，并同意参加研究（如适用）。
- 同意时年龄在 18 - 45 岁之间。 签署知情同意书的日期被定义为筛选期的开始。 此纳入标准将仅在第一次筛选访问时进行评估。
- 同意遵守协议的任何适用避孕要求的男性或未怀孕、非哺乳期女性或无生育能力的女性。
- 被研究者认为是“健康的”。 健康状态的定义是在详细的医疗和手术史、全面的身体检查（包括生命体征、12 导联心电图 (ECG)、血液学、凝血（视情况而定））、血清化学和尿液分析。
- 体重指数 (BMI) >= 18.0 且 l<=32.0 筛选时每平方米千克 (kg/m^2)。 队列 1 参与者的体重将 >= 40.0 公斤至 <= 75.0 公斤，队列 2 参与者的体重将 > 75.0 公斤至 <= 120.0 公斤（含）。 该纳入标准将在筛选访问时进行评估，并在首次入住时确认。
排除标准：
- 任何血液学、肝脏、呼吸系统、心血管、肾脏、神经或精神疾病、胆囊切除病史，或可能影响研究产品的作用、吸收或处置，或临床或实验室评估的当前或复发性疾病。
- 身体或精神疾病的当前或相关病史、可能需要治疗或使参与者不太可能完全完成研究的任何医学障碍，或对研究产品或程序造成过度风险的任何情况。
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的 PCR（聚合酶链反应）检测呈阳性，无论是否存在 2019 年冠状病毒病（COVID-19）的临床症状。
- 已知或怀疑对替度鲁肽、密切相关的化合物或任何所述成分不耐受或过敏。
- 根据研究者的判断，在首次服用替度鲁肽后 2 周内患有严重疾病。
- 筛查前一年内已知的酒精或其他药物滥用史。
- 捐献血液或血液制品（例如 血浆或血小板）在接受第一剂替度鲁肽之前的 60 天内。
- 怀孕或哺乳期的女性。
替度鲁肽首次给药前 30 天内：
- 使用过研究产品（如果消除半衰期小于 [<] 6 天，否则为 5 个半衰期）
- 已参加研究者（或指定人员）认为可能影响本研究的临床研究（包括疫苗研究）
- 根据调查员（或指定人员）的评估，饮食习惯有任何重大变化
- 在给予第一剂替度鲁肽之前，在 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用二肽基肽酶 4 抑制剂。
- 筛选时确认收缩压 > 140 毫米汞柱 (mmHg) 或 < 90 mmHg，舒张压 > 90 mmHg 或 < 40 mmHg。
- 十二导联心电图 (ECG) 在筛选时显示 QTcF > 450 毫秒 (msec)。 如果 QTcF 超过上述限制，ECG 应再重复 2 次，并且应使用 3 个 QTcF 值的平均值来确定参与者的资格。
- 在筛查和每次入住时对滥用药物或酒精进行阳性筛查。
- 每周饮酒超过 21 个单位或每天经常饮酒超过 3 个单位的男性参与者。 每周饮酒超过 14 个单位或每天经常饮酒超过 2 个单位的女性参与者。 （1 个酒精单位 = 150 毫升 [mL] 葡萄酒，或 360 mL 啤酒，或 45 mL 45% [%] 酒精）。
- 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体筛查呈阳性。
- 以任何形式使用烟草（例如 吸烟或咀嚼）或其他任何形式的含尼古丁产品（例如 口香糖、贴片）基于参与者的自我报告。 前使用者必须报告他们在接受第一剂替度鲁肽之前已停止吸烟至少 3 个月。
- 每天摄入超过 2 个单位的咖啡因或出现咖啡因戒断性头痛的参与者。 以下物品含有一个咖啡因单位：一杯 6 盎司（oz）（180 毫升）咖啡，两罐 12 盎司（360 毫升）可乐，一罐 12 盎司（360 毫升）茶，三杯 1 盎司（ 85 克 [g]) 巧克力棒。
- 先前筛选失败、随机化、参与或注册本研究，或先前接触过任何胰高血糖素样肽 2 (GLP-2) 类似物。
- 给药部位存在病变、皮疹、纹身和痣等，无法充分进行注射部位反应和注射部位损伤评估
- 当前使用任何药物（包括非处方药、草药或顺势疗法制剂；偶尔使用布洛芬 [每 24 小时 1.2 克] 或对乙酰氨基酚 [每 24 小时 2 克] 除外）。 当前使用定义为在首次服用替度鲁肽后 14 天内和整个研究期间使用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1（替度鲁肽 3 mg）：治疗 A1，然后是治疗 B1 (A1B1)
替度鲁肽，3 mg，使用注射器皮下 (SC) 注射，在治疗期 1 的第 1 天一次（治疗 A1），随后使用相同剂量的 SC 笔注射器，在治疗期 2 的第 1 天一次（治疗 B1）。
在治疗期 1 和治疗期 2 之间保持 7 天的清除期。体重≥40.0 kg 至≤75.0 kg 的参与者被包括在队列 1 中。
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在第 1 和第 2 治疗期的第 1 天，参与者接受 3 mg 或 4 mg Teduglutide SC 注射器注射，然后接受笔式注射器注射，反之亦然，具体取决于治疗顺序 AB 或 BA。
其他名称：
替度鲁肽使用注射器给药。
替度鲁肽使用笔式注射器给药。
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实验性的：队列 1（替度鲁肽 3 mg）：治疗 B1，然后是治疗 A1 (B1A1)
Teduglutide，3 mg，SC 笔式注射器，在治疗期 1 的第 1 天一次（治疗 B1），随后使用注射器进行相同剂量的 SC 注射，在治疗期 2 的第 1 天一次（治疗 A1）。
在治疗期 1 和治疗期 2 之间保持 7 天的清除期。体重≥40.0 kg 至≤75.0 kg 的参与者被包括在队列 1 中。
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在第 1 和第 2 治疗期的第 1 天，参与者接受 3 mg 或 4 mg Teduglutide SC 注射器注射，然后接受笔式注射器注射，反之亦然，具体取决于治疗顺序 AB 或 BA。
其他名称：
替度鲁肽使用注射器给药。
替度鲁肽使用笔式注射器给药。
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实验性的：队列 2（替度鲁肽 4 mg）：治疗 A2，然后是治疗 B2 (A2B2)
替度鲁肽，4 mg，使用注射器 SC 注射，在第 1 治疗期的第 1 天一次（治疗 A2），随后使用相同剂量的 SC 笔注射器，在第 2 治疗期的第 1 天一次（治疗 B2）。
在治疗期 1 和治疗期 2 之间保持 7 天的清除期。第 2 组中包括体重 >75.0 kg 至 <=120.0 kg 的参与者。
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在第 1 和第 2 治疗期的第 1 天，参与者接受 3 mg 或 4 mg Teduglutide SC 注射器注射，然后接受笔式注射器注射，反之亦然，具体取决于治疗顺序 AB 或 BA。
其他名称：
替度鲁肽使用注射器给药。
替度鲁肽使用笔式注射器给药。
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实验性的：队列 2（替度鲁肽 4 mg）：治疗 B2，然后是治疗 A2 (B2A2)
替度鲁肽，4 mg，SC 笔式注射器，在治疗期 1 的第 1 天一次（治疗 B2），随后使用注射器进行相同剂量的 SC 注射，在治疗期 2 的第 1 天一次（治疗 A2）。
在治疗期 1 和治疗期 2 之间保持 7 天的清除期。第 2 组中包括体重 >75.0 kg 至 <=120.0 kg 的参与者。
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在第 1 和第 2 治疗期的第 1 天，参与者接受 3 mg 或 4 mg Teduglutide SC 注射器注射，然后接受笔式注射器注射，反之亦然，具体取决于治疗顺序 AB 或 BA。
其他名称：
替度鲁肽使用注射器给药。
替度鲁肽使用笔式注射器给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零到 Teduglutide 最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血浆浓度随时间曲线下的面积
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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替度鲁肽的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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Cmax 是药物给药后的血浆峰浓度，直接从血浆浓度-时间曲线获得。
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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Teduglutide 的血浆浓度与时间曲线下的面积外推到无穷大（AUC0-无穷大）
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间零到注射部位泰度鲁肽最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血浆浓度随时间曲线下的面积
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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评估并报告了注射部位（即大腿、腹部和手臂）的替度鲁肽 AUC0-last。
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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注射部位观察到的替度鲁肽最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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评估并报告了注射部位（即大腿、腹部和手臂）的替度鲁肽 Cmax。
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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泰度鲁肽注射部位血浆浓度与时间曲线下的面积外推至无穷大（AUC0-无穷大）
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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评估并报告了注射部位（即大腿、腹部和手臂）的替度鲁肽的 AUC0-无穷大。
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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Teduglutide 首次出现最大观察血浆浓度 (Cmax) [Tmax] 的时间
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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替度鲁肽的终末处置相速率常数 (Lambda z)
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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Teduglutide 的终末处置阶段半衰期 (t1/2z)
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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替度鲁肽的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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评估并报告了血管外给药的 CL/F 除以替度鲁肽吸收剂量的分数。
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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替度鲁肽的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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评估并报告了与血管外给药后的末端斜率相关的 Vz/F 除以替度鲁肽吸收剂量的分数。
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给药前，治疗期 1 和治疗期 2 给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24 小时
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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不良事件 (AE) 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
TEAE 定义为在研究药物给药时或给药后开始或恶化的 AE。
TEAE 的参与者人数包括注射部位反应和注射部位损伤评估。
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从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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生命体征有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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生命体征包括体温、呼吸频率、血压和心率。
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从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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临床实验室评估发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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临床实验室评估包括血液学、血清化学、凝血和尿液分析。
如果实验室值的变化被判断为具有临床意义，则可将其视为 AE。
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从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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体格检查有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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体格检查包括呼吸系统、心血管系统和胃肠系统检查。
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从研究药物给药开始到随访（最多 42 天）
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设备故障参加人数
大体时间：第一天
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评估并报告了出现设备故障的参与者人数。
现场工作人员报告了使用该设备时出现的任何故障。
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第一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月13日
初级完成 (实际的)
2021年8月20日
研究完成 (实际的)
2021年8月20日
研究注册日期
首次提交
2020年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月7日
首次发布 (实际的)
2020年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月29日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
替度鲁肽的临床试验
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...尚未招聘
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisImagine Institute; Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France完全的