干扰素 Beta-1b 和氯法齐明双重治疗 COVID-19

新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 是一种单链 RNA 冠状病毒。 该病毒于 2019 年 12 月首次从武汉肺炎患者中分离出来。武汉 β 冠状病毒的序列显示与蝙蝠中发现的 β 冠状病毒相似，与 2003 年 SARS 冠状病毒 (SARS-CoV) 和蝙蝠冠状病毒 HKU9-1 具有共同的祖先，一种在果蝠身上发现的病毒。 与SARS-CoV相似，是Beta-CoV B系的成员。初步分离并报道了5个新型冠状病毒的基因组，包括BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019、BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020、BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019、BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 和来自中国 CDC 的 BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019。

此后，SARS-CoV-2 已从中国传播到世界其他地区。 截至 2020 年 7 月 1 日，已确认超过 1000 万人感染了 SARS-CoV-2，导致超过 50 万人死亡。 目前尚无针对 SARS-CoV-2 的特异性抗病毒治疗，但可以重新利用现有药物。

基因测序表明 SARS-CoV-2 与 SARS-CoV 和 MERS CoV.2 具有相似性 我们预计感染 SARS-CoV-2 的患者也会出现类似的初始上呼吸道症状，包括发烧、咳嗽、咳痰、肌痛和呼吸急促。 更严重的病例可能并发肺炎并需要通气或 ECMO 支持。 根据我们之前在 2003 年对因严重 SARS-CoV 住院的患者进行的研究，病毒载量在症状出现后的第 7 天达到峰值，恰逢肺炎和呼吸衰竭的临床恶化，大多数患者需要重症监护支持。 从不同人体系统分离出的较高病毒载量也与 SARS 表现和并发症的恶化有关。

此前，研究人员已经证明，通常用于治疗多发性硬化症的干扰素 β-1b 和洛匹那韦/利托那韦也证明可以改善普通狨猴的非人类灵长类动物模型中 MERS-CoV 感染的结果。 7

最近，研究人员证明，干扰素 β-1b、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林的三联组合在缓解症状和呼吸道 SARS-CoV-2 病毒载量方面比洛匹那韦/利托那韦联合利巴韦林或单独使用洛匹那韦/利托那韦更有效，这表明干扰素 β-1b 可能是三者中最有效的抗病毒药物。

另一项关于口服抗菌药物氯法齐明治疗非结核分枝杆菌感染的体外研究已被证明可以降低 SARS-CoV-2 病毒载量。

因此，研究人员建议对 2020 年 7 月后因病毒学确诊的 SARS-CoV-2 感染而住院的成年患者进行前瞻性开放标签随机对照试验。 患者将被随机分配到三组之一：A 组：第 1 天至第 3 天连续 3 次皮下注射干扰素 β-1b 1mL（0.5mg；1600 万国际单位）和口服氯法齐明的 3 天疗程第 1 天每天两次 100mg，然后每天 100mg，连用标准治疗，或 B 组：第 1 天口服氯法齐明 100mg，每天两次，然后每天 100mg，连用标准治疗，或 C 组：单独标准治疗（1： 1:1)。