Doppia terapia con interferone beta-1b e clofazimina per COVID-19

Il nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) è un coronavirus a RNA a singolo filamento. Il virus è stato isolato per la prima volta da pazienti affetti da polmonite a Wuhan nel dicembre 2019. Le sequenze del betacoronavirus di Wuhan mostrano somiglianze con i betacoronavirus trovati nei pipistrelli, condividendo un antenato comune con il coronavirus SARS del 2003 (SARS-CoV) e il coronavirus del pipistrello HKU9-1 , un virus trovato nei pipistrelli della frutta. Simile a SARS-CoV, è un membro del lignaggio Beta-CoV B. Cinque genomi del nuovo coronavirus sono stati inizialmente isolati e riportati tra cui BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 e BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 dal CDC cinese.

Da allora il SARS-CoV-2 si è diffuso dalla Cina al resto del mondo. A partire dal 1° luglio 2020, è stato confermato che più di 10 milioni di persone sono state infettate da SARS-CoV-2, provocando oltre 500.000 morti. Al momento non è disponibile alcun trattamento antivirale specifico per SARS-CoV-2, ma i farmaci esistenti potrebbero essere riutilizzati.

Il sequenziamento genetico ha dimostrato la somiglianza tra SARS-CoV-2 e SARS-CoV e MERS CoV.2 Prevediamo che anche i pazienti infetti da SARS-CoV-2 presenteranno sintomi simili del tratto respiratorio superiore iniziale tra cui febbre, tosse, espettorato, mialgia e mancanza di respiro. I casi più gravi potrebbero complicarsi con polmonite e richiedere supporto ventilatorio o ECMO. Secondo i nostri studi precedenti nel 2003 su pazienti ricoverati per SARS-CoV grave, la carica virale ha raggiunto il picco tra il giorno 7 dall'insorgenza dei sintomi e ha coinciso con il deterioramento clinico della polmonite e dell'insufficienza respiratoria, con la maggior parte dei pazienti che necessitava di supporto in terapia intensiva. Una maggiore carica virale isolata da diversi sistemi umani era anche correlata con il peggioramento della manifestazione e delle complicanze della SARS.

In precedenza, i ricercatori hanno dimostrato che l'interferone β-1b, comunemente usato nel trattamento della sclerosi multipla e lopinavir/ritonavir, ha anche dimostrato di migliorare l'esito dell'infezione da MERS-CoV in un modello di primate non umano di uistitì comune.7

Più recentemente, i ricercatori hanno dimostrato che la tripla combinazione di interferone β-1b, lopinavir/ritonavir e ribavirina era significativamente più efficace nell'alleviare i sintomi e la carica virale respiratoria di SARS-CoV-2 rispetto a lopinavir/ritonavir con ribavirina o lopinavir/ritonavir da soli, suggerendo che l'interferone β-1b potrebbe essere il più potente antivirale tra i tre.

È stato dimostrato che un altro studio in vitro su una clofazimina antimicrobica orale per il trattamento dell'infezione da micobatterio non tubercolare riduce la carica virale SARS-CoV-2.

Pertanto, i ricercatori propongono di eseguire uno studio prospettico randomizzato controllato in aperto tra pazienti adulti ricoverati in ospedale dopo luglio 2020 per infezione da SARS-CoV-2 virologicamente confermata. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: gruppo A: un ciclo di 3 giorni di 3 dosi di iniezione sottocutanea di interferone β-1b 1 ml (0,5 mg; 16 milioni di UI) consecutivamente dal giorno 1 al giorno 3 e clofazimina orale 100 mg due volte al giorno il giorno 1, poi 100 mg al giorno per 2 giorni più cure standard, o gruppo B: clofazimina orale 100 mg due volte al giorno il giorno 1, quindi 100 mg al giorno per 2 giorni più cure standard, o gruppo C: solo cure standard (1: 1:1).