Dobbeltterapi med interferon beta-1b og clofazimin mod COVID-19

Den nye coronavirus (SARS-CoV-2) er en enkeltstrenget RNA-coronavirus. Virusset blev først isoleret fra patienter med lungebetændelse i Wuhan i december 2019. Sekvenser af Wuhan betacoronavirus viser ligheder med betacoronavirus fundet i flagermus, og deler en fælles forfader med SARS coronavirus (SARS-CoV) fra 2003 og flagermus-coronavirus HKU9-1 , en virus fundet i frugtflagermus. I lighed med SARS-CoV er det et medlem af Beta-CoV afstamning B. Fem genomer af det nye coronavirus er oprindeligt blevet isoleret og rapporteret, herunder BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 og BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 fra China CDC.

SARS-CoV-2 har siden spredt sig fra Kina til resten af ​​verden. Fra 1. juli 2020 er mere end 10 millioner mennesker blevet bekræftet at være smittet med SARS-CoV-2, hvilket resulterede i mere end 500.000 dødsfald. Ingen specifik antiviral behandling for SARS-CoV-2 er i øjeblikket tilgængelig, men eksisterende medicin kan genbruges.

Genetisk sekventering viste lighed mellem SARS-CoV-2 og SARS-CoV og MERS CoV.2 Vi forventer, at patienter, der er inficeret med SARS-CoV-2, også vil vise sig på samme måde med initiale øvre luftvejssymptomer, herunder feber, hoste, opspyt, myalgi og åndenød. Mere alvorlige tilfælde kan komplicere med lungebetændelse og nødvendig respirations- eller ECMO-støtte. Ifølge vores tidligere undersøgelser i 2003 på patienter indlagt for svær SARS-CoV toppede virusbelastningen mellem dag 7 fra symptomernes begyndelse og faldt sammen med klinisk forværring af lungebetændelse og respirationssvigt, hvor størstedelen af ​​patienterne havde brug for intensiv pleje. Højere viral belastning isoleret fra forskellige menneskelige systemer korrelerede også med forværret SARS-manifestation og komplikationer.

Tidligere har efterforskerne vist, at interferon β-1b, der almindeligvis anvendes til behandling af dissemineret sklerose og lopinavir/ritonavir, også har vist sig at forbedre resultatet af MERS-CoV-infektion i en ikke-menneskelig primatmodel af almindelig silkeabe.7

For nylig har efterforskerne vist, at den tredobbelte kombination af interferon β-1b, lopinavir/ritonavir og ribavirin var signifikant mere effektiv til at lindre symptomer og respiratorisk SARS-CoV-2 viral belastning end lopinavir/ritonavir med ribavirin eller lopinavir/ritonavir alene. tyder på, at interferon β-1b kan være det mest potente antivirale middel blandt de tre.

En anden in vitro undersøgelse af en oral antimikrobiel clofazimin til behandling af ikke-tuberkuløs mycobakterieinfektion har vist sig at reducere SARS-CoV-2 viral belastning.

Derfor foreslår efterforskerne at udføre et prospektivt åbent, randomiseret kontrolleret forsøg blandt voksne patienter indlagt efter juli 2020 for virologisk bekræftet SARS-CoV-2-infektion. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de tre grupper: gruppe A: et 3-dages kursus med 3 doser subkutan injektion af interferon β-1b 1 ml (0,5 mg; 16 millioner IE) fortløbende på dag 1 til dag 3 og oral clofazimin 100 mg to gange dagligt på dag 1, derefter 100 mg dagligt i 2 dage plus standardbehandling, eller gruppe B: oral clofazimin 100 mg to gange dagligt på dag 1, derefter 100 mg dagligt i 2 dage plus standardbehandling, eller gruppe C: standardbehandling alene (1: 1:1).