Duale Therapie mit Interferon Beta-1b und Clofazimin für COVID-19

Das neuartige Coronavirus (SARS-CoV-2) ist ein einzelsträngiges RNA-Coronavirus. Das Virus wurde erstmals im Dezember 2019 bei Patienten isoliert, die in Wuhan mit Lungenentzündung vorgestellt wurden. Sequenzen des Wuhan-Betacoronavirus zeigen Ähnlichkeiten mit Betacoronaviren, die in Fledermäusen gefunden wurden, und haben einen gemeinsamen Vorfahren mit dem SARS-Coronavirus von 2003 (SARS-CoV) und dem Fledermaus-Coronavirus HKU9-1 , ein Virus, das in Fruchtfledermäusen gefunden wird. Ähnlich wie SARS-CoV ist es ein Mitglied der Beta-CoV-Linie B. Fünf Genome des neuartigen Coronavirus wurden zunächst isoliert und gemeldet, darunter BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 und BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 von der China CDC.

Das SARS-CoV-2 hat sich seitdem von China aus auf den Rest der Welt ausgebreitet. Bis zum 1. Juli 2020 wurde bestätigt, dass sich mehr als 10 Millionen Menschen mit SARS-CoV-2 infiziert haben, was zu mehr als 500.000 Todesfällen geführt hat. Derzeit ist keine spezifische antivirale Behandlung für SARS-CoV-2 verfügbar, aber vorhandene Medikamente könnten wiederverwendet werden.

Die genetische Sequenzierung zeigte die Ähnlichkeit von SARS-CoV-2 mit SARS-CoV und MERS CoV.2 Wir gehen davon aus, dass Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind, sich ähnlich mit anfänglichen Symptomen der oberen Atemwege wie Fieber, Husten, Auswurf, Myalgie und Atemnot präsentieren werden. Schwerere Fälle können mit einer Lungenentzündung komplizieren und eine Beatmungs- oder ECMO-Unterstützung erfordern. Gemäß unseren früheren Studien aus dem Jahr 2003 an Patienten, die wegen schwerem SARS-CoV ins Krankenhaus eingeliefert wurden, erreichte die Viruslast zwischen Tag 7 nach Beginn der Symptome ihren Höhepunkt und fiel mit einer klinischen Verschlechterung von Lungenentzündung und Atemstillstand zusammen, wobei die Mehrheit der Patienten intensivmedizinische Betreuung benötigten. Eine höhere Viruslast, die aus verschiedenen menschlichen Systemen isoliert wurde, korrelierte auch mit einer verschlechterten SARS-Manifestation und Komplikationen.

Zuvor haben die Forscher gezeigt, dass Interferon β-1b, das häufig zur Behandlung von Multipler Sklerose und Lopinavir/Ritonavir verwendet wird, auch den Ausgang einer MERS-CoV-Infektion in einem nichtmenschlichen Primatenmodell des Weißbüschelaffen verbessert.7

Vor kurzem haben die Forscher gezeigt, dass die Dreifachkombination aus Interferon β-1b, Lopinavir/ Ritonavir und Ribavirin bei der Linderung der Symptome und der respiratorischen SARS-CoV-2-Viruslast signifikant wirksamer war als Lopinavir/Ritonavir mit Ribavirin oder Lopinavir/Ritonavir allein. was darauf hindeutet, dass Interferon β-1b das stärkste antivirale Mittel unter den dreien sein könnte.

Eine weitere In-vitro-Studie zu einem oralen antimikrobiellen Clofazimin zur Behandlung einer nicht-tuberkulösen Mykobakterieninfektion reduziert nachweislich die SARS-CoV-2-Viruslast.

Daher schlagen die Prüfärzte vor, eine prospektive, offene, randomisierte, kontrollierte Studie mit erwachsenen Patienten durchzuführen, die nach Juli 2020 wegen einer virologisch bestätigten SARS-CoV-2-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer der drei Gruppen zugeordnet: Gruppe A: ein 3-tägiger Kurs mit 3 Dosen subkutaner Injektion von Interferon β-1b 1 ml (0,5 mg; 16 Millionen IE) nacheinander an Tag 1 bis Tag 3 und oralem Clofazimin 100 mg zweimal täglich an Tag 1, dann 100 mg täglich für 2 Tage plus Standardversorgung oder Gruppe B: orales Clofazimin 100 mg zweimal täglich an Tag 1, dann 100 mg täglich für 2 Tage plus Standardversorgung oder Gruppe C: Standardversorgung allein (1: 1:1).