Duale therapie met interferon beta-1b en clofazimine voor COVID-19

Het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) is een enkelstrengs RNA-coronavirus. Het virus werd voor het eerst geïsoleerd bij patiënten met longontsteking in Wuhan in december 2019. Sequenties van het Wuhan-bètacoronavirus vertonen overeenkomsten met bètacoronavirussen die bij vleermuizen worden aangetroffen en die een gemeenschappelijke voorouder delen met het SARS-coronavirus uit 2003 (SARS-CoV) en het vleermuiscoronavirus HKU9-1 , een virus gevonden in fruitvleermuizen. Net als SARS-CoV is het lid van Beta-CoV-lineage B. Vijf genomen van het nieuwe coronavirus zijn aanvankelijk geïsoleerd en gerapporteerd, waaronder BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 en BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 van de Chinese CDC.

SARS-CoV-2 heeft zich sindsdien vanuit China verspreid naar de rest van de wereld. Op 1 juli 2020 is bevestigd dat meer dan 10 miljoen mensen besmet zijn met SARS-CoV-2, met meer dan 500.000 doden tot gevolg. Er is momenteel geen specifieke antivirale behandeling voor SARS-CoV-2 beschikbaar, maar bestaande medicatie kan een nieuwe bestemming krijgen.

Genetische sequentiebepaling toonde gelijkenis aan van SARS-CoV-2 met SARS-CoV en MERS CoV.2 We verwachten dat patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 zich op dezelfde manier zullen presenteren met initiële symptomen van de bovenste luchtwegen, waaronder koorts, hoesten, sputum, spierpijn en kortademigheid. Ernstigere gevallen kunnen compliceren met longontsteking en vereiste beademing of ECMO-ondersteuning. Volgens onze eerdere onderzoeken uit 2003 bij patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen voor ernstige SARS-CoV, piekte de virale belasting tussen dag 7 vanaf het begin van de symptomen en viel samen met klinische verslechtering van longontsteking en respiratoire insufficiëntie, waarbij de meerderheid van de patiënten intensieve zorg nodig had. Hogere virale belasting geïsoleerd uit verschillende menselijke systemen correleerde ook met verslechterde SARS-manifestatie en complicaties.

Eerder hebben de onderzoekers aangetoond dat interferon β-1b, dat vaak wordt gebruikt bij de behandeling van multiple sclerose en lopinavir/ritonavir, ook heeft aangetoond dat het de uitkomst van MERS-CoV-infectie verbetert in een niet-menselijk primatenmodel van gewone marmoset.7

Meer recentelijk hebben de onderzoekers aangetoond dat de drievoudige combinatie van interferon β-1b, lopinavir/ritonavir en ribavirine significant effectiever was in het verlichten van symptomen en respiratoire SARS-CoV-2-virusbelasting dan lopinavir/ritonavir met ribavirine of lopinavir/ritonavir alleen. wat suggereert dat interferon β-1b misschien wel het krachtigste antivirale middel van de drie is.

Een ander in-vitro-onderzoek naar een oraal antimicrobieel middel clofazimine voor de behandeling van niet-tuberculeuze mycobacterium-infectie blijkt de virale belasting van SARS-CoV-2 te verminderen.

Daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​prospectieve open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren onder volwassen patiënten die na juli 2020 in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een virologisch bevestigde SARS-CoV-2-infectie. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen: groep A: een 3-daagse kuur van 3 doses subcutane injectie van interferon β-1b 1 ml (0,5 mg; 16 miljoen IE) achtereenvolgens op dag 1 tot dag 3 en oraal clofazimine 100 mg tweemaal daags op dag 1, daarna 100 mg per dag gedurende 2 dagen plus standaardzorg, of groep B: oraal clofazimine 100 mg tweemaal daags op dag 1, daarna 100 mg per dag gedurende 2 dagen plus standaardzorg, of groep C: alleen standaardzorg (1: 1:1).