Podwójna terapia z interferonem beta-1b i klofazyminą dla COVID-19

Nowy koronawirus (SARS-CoV-2) to jednoniciowy koronawirus RNA. Wirus został po raz pierwszy wyizolowany od pacjentów z zapaleniem płuc w Wuhan w grudniu 2019 r. Sekwencje betakoronawirusa z Wuhan wykazują podobieństwa do betakoronawirusów występujących u nietoperzy, mając wspólnego przodka z koronawirusem SARS z 2003 r. (SARS-CoV) i koronawirusem nietoperzy HKU9-1 , wirus występujący u nietoperzy owocożernych. Podobnie jak SARS-CoV, należy do linii B Beta-CoV. Wstępnie wyizolowano i zgłoszono pięć genomów nowego koronawirusa, w tym BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 i BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 z chińskiego CDC.

Od tego czasu SARS-CoV-2 rozprzestrzenił się z Chin na resztę świata. Na dzień 1 lipca 2020 r. potwierdzono, że ponad 10 milionów ludzi zostało zakażonych SARS-CoV-2, co spowodowało ponad 500 000 zgonów. Obecnie nie jest dostępne żadne specyficzne leczenie przeciwwirusowe SARS-CoV-2, ale można zmienić przeznaczenie istniejących leków.

Sekwencjonowanie genetyczne wykazało podobieństwo SARS-CoV-2 do SARS-CoV i MERS CoV.2 Oczekujemy, że pacjenci zarażeni SARS-CoV-2 będą również wykazywać podobne początkowe objawy ze strony górnych dróg oddechowych, w tym gorączkę, kaszel, plwocinę, bóle mięśni i duszność. Cięższe przypadki mogą komplikować zapalenie płuc i wymagać wspomagania wentylacji lub ECMO. Według naszych wcześniejszych badań z 2003 roku na pacjentach hospitalizowanych z powodu ciężkiego SARS-CoV, miano wirusa osiągnęło szczyt między 7. dniem od wystąpienia objawów i zbiegło się z klinicznym pogorszeniem zapalenia płuc i niewydolności oddechowej, przy czym większość pacjentów wymagała wsparcia intensywnej terapii. Wyższe miano wirusa wyizolowanego z innego układu ludzkiego również korelowało z pogorszeniem objawów i powikłań SARS.

Wcześniej badacze wykazali, że interferon β-1b, powszechnie stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego oraz lopinawir/rytonawir, również wykazały poprawę wyników zakażenia MERS-CoV w modelu marmozety pospolitej naczelnych.7

Niedawno badacze wykazali, że potrójna kombinacja interferonu β-1b, lopinawiru/rytonawiru i rybawiryny była znacznie skuteczniejsza w łagodzeniu objawów i miana wirusa SARS-CoV-2 w układzie oddechowym niż lopinawir/rytonawir z rybawiryną lub sam lopinawir/rytonawir, co sugeruje, że interferon β-1b może być najsilniejszym środkiem przeciwwirusowym spośród tych trzech.

Udowodniono, że w innym badaniu in vitro dotyczącym doustnej klofazyminy przeciwdrobnoustrojowej stosowanej w leczeniu zakażenia prątkami niegruźliczymi zmniejsza się miano wirusa SARS-CoV-2.

Dlatego badacze proponują przeprowadzenie prospektywnego, otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania wśród dorosłych pacjentów hospitalizowanych po lipcu 2020 r. z powodu potwierdzonego wirusologicznie zakażenia SARS-CoV-2. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup: grupa A: 3-dniowy cykl 3 dawek podskórnego wstrzyknięcia interferonu β-1b 1 ml (0,5 mg; 16 milionów j.m.) kolejno w dniach od 1 do 3 oraz doustna klofazymina 100mg 2 razy dziennie w 1 dniu, następnie 100mg dziennie przez 2 dni plus standardowa opieka lub grupa B: doustna klofazymina 100mg 2 razy dziennie w 1 dniu, następnie 100mg dziennie przez 2 dni plus standardowa opieka lub grupa C: sama standardowa opieka (1: 1:1).