Terapia dual con interferón beta-1b y clofazimina para COVID-19

El nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) es un coronavirus de ARN monocatenario. El virus se aisló por primera vez de pacientes que presentaban neumonía en Wuhan en diciembre de 2019. Las secuencias del betacoronavirus de Wuhan muestran similitudes con los betacoronavirus encontrados en murciélagos, compartiendo un ancestro común con el coronavirus del SARS de 2003 (SARS-CoV) y el coronavirus de murciélago HKU9-1. , un virus que se encuentra en los murciélagos de la fruta. Al igual que el SARS-CoV, es miembro del linaje Beta-CoV B. Inicialmente se aislaron e informaron cinco genomas del nuevo coronavirus, incluidos BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 y BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 del CDC de China.

Desde entonces, el SARS-CoV-2 se ha extendido desde China al resto del mundo. A partir del 1 de julio de 2020, se confirmó que más de 10 millones de personas se habían infectado con el SARS-CoV-2, lo que resultó en más de 500 000 muertes. Actualmente no hay disponible un tratamiento antiviral específico para el SARS-CoV-2, pero los medicamentos existentes podrían reutilizarse.

La secuenciación genética demostró la similitud del SARS-CoV-2 con el SARS-CoV y el MERS CoV.2 Esperamos que los pacientes infectados con el SARS-CoV-2 también se presenten de manera similar con síntomas iniciales del tracto respiratorio superior, que incluyen fiebre, tos, esputo, mialgia y dificultad para respirar. Los casos más graves pueden complicarse con neumonía y requerir soporte ventilatorio o ECMO. Según nuestros estudios previos en 2003 en pacientes hospitalizados por SARS-CoV grave, la carga viral alcanzó su punto máximo entre el día 7 desde el inicio de los síntomas y coincidió con el deterioro clínico de la neumonía y la insuficiencia respiratoria, y la mayoría de los pacientes requirieron cuidados intensivos. Una carga viral más alta aislada de diferentes sistemas humanos también se correlacionó con un empeoramiento de las manifestaciones y complicaciones del SARS.

Anteriormente, los investigadores demostraron que el interferón β-1b, comúnmente utilizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple y el lopinavir/ritonavir, también demostraron mejorar el resultado de la infección por MERS-CoV en un modelo de primates no humanos de tití común.7

Más recientemente, los investigadores han demostrado que la combinación triple de interferón β-1b, lopinavir/ritonavir y ribavirina fue significativamente más eficaz para aliviar los síntomas y la carga viral respiratoria del SARS-CoV-2 que lopinavir/ritonavir con ribavirina o lopinavir/ritonavir solo. lo que sugiere que el interferón β-1b podría ser el antiviral más potente entre los tres.

Se ha demostrado que otro estudio in vitro sobre una clofazimina antimicrobiana oral para el tratamiento de la infección por micobacterias no tuberculosas reduce la carga viral del SARS-CoV-2.

Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo controlado aleatorio abierto prospectivo entre pacientes adultos hospitalizados después de julio de 2020 por infección por SARS-CoV-2 confirmada virológicamente. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos: grupo A: un curso de 3 días de 3 dosis de inyección subcutánea de interferón β-1b 1 ml (0,5 mg; 16 millones de UI) consecutivamente del día 1 al día 3 y clofazimina oral 100 mg dos veces al día el día 1, luego 100 mg al día durante 2 días más atención estándar, o grupo B: clofazimina oral 100 mg dos veces al día el día 1, luego 100 mg al día durante 2 días más atención estándar, o grupo C: atención estándar sola (1: 1:1).