Двойная терапия интерфероном бета-1b и клофазимином при COVID-19

Новый коронавирус (SARS-CoV-2) представляет собой одноцепочечный РНК-коронавирус. Вирус был впервые выделен от пациентов с пневмонией в Ухане в декабре 2019 года. Последовательности уханьского бета-коронавируса демонстрируют сходство с бета-коронавирусами, обнаруженными у летучих мышей, и имеют общего предка с коронавирусом SARS 2003 года (SARS-CoV) и коронавирусом летучих мышей HKU9-1. , вирус, обнаруженный у фруктовых летучих мышей. Подобно SARS-CoV, он является представителем линии B бета-CoV. Первоначально были выделены и зарегистрированы пять геномов нового коронавируса, включая BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 и BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 из ЦКЗ Китая.

С тех пор SARS-CoV-2 распространился из Китая по всему миру. По состоянию на 1 июля 2020 года было подтверждено, что более 10 миллионов человек заразились SARS-CoV-2, в результате чего погибло более 500 000 человек. В настоящее время не существует специфического противовирусного лечения SARS-CoV-2, но существующие лекарства могут быть перепрофилированы.

Генетическое секвенирование продемонстрировало сходство SARS-CoV-2 с SARS-CoV и MERS CoV.2. Мы ожидаем, что у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, также будут аналогичные начальные симптомы со стороны верхних дыхательных путей, включая лихорадку, кашель, мокроту, миалгию и одышку. Более тяжелые случаи могут осложниться пневмонией и потребовать искусственной вентиляции легких или ЭКМО. Согласно нашим предыдущим исследованиям, проведенным в 2003 году у пациентов, госпитализированных по поводу тяжелого SARS-CoV, пик вирусной нагрузки достигался между 7-м днем ​​​​от появления симптомов и совпадал с клиническим ухудшением пневмонии и дыхательной недостаточностью, при этом большинству пациентов требовалась интенсивная терапия. Более высокая вирусная нагрузка, выделенная из различных систем человека, также коррелировала с ухудшением течения и осложнений ОРВИ.

Ранее исследователи продемонстрировали, что интерферон β-1b, обычно используемый при лечении рассеянного склероза, и лопинавир/ритонавир также продемонстрировали улучшение исхода инфекции MERS-CoV в модели обыкновенной мартышки на приматах, не являющихся человеком.7

Совсем недавно исследователи продемонстрировали, что тройная комбинация интерферона β-1b, лопинавира/ритонавира и рибавирина была значительно более эффективной в облегчении симптомов и респираторной вирусной нагрузки SARS-CoV-2, чем лопинавир/ритонавир с рибавирином или только лопинавир/ритонавир. предполагая, что интерферон β-1b может быть самым мощным противовирусным средством среди трех.

В другом исследовании in vitro было доказано, что пероральный противомикробный препарат клофазимин для лечения нетуберкулезной микобактериальной инфекции снижает вирусную нагрузку SARS-CoV-2.

Поэтому исследователи предлагают провести проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование среди взрослых пациентов, госпитализированных после июля 2020 года по поводу вирусологически подтвержденной инфекции SARS-CoV-2. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из трех групп: группа А: 3-дневный курс из 3 доз подкожного введения интерферона β-1b 1 мл (0,5 мг; 16 миллионов МЕ) последовательно с 1 по 3 день и пероральный прием клофазимина. 100 мг два раза в день в 1-й день, затем 100 мг в день в течение 2 дней плюс стандартная терапия, или группа B: пероральный клофазимин 100 мг 2 раза в день в 1-й день, затем 100 мг в день в течение 2 дней плюс стандартная терапия, или группа C: только стандартная терапия (1: 1:1).