- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04465695
Kettős terápia béta-1b interferonnal és klofaziminnel a COVID-19 ellen
Nyílt elrendezésű, randomizált, ellenőrzött vizsgálat a béta-1b interferon és klofazimin kombinációjával a COVID-19 fertőzés kezelésére szolgáló kettős terápiáról
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az új koronavírus (SARS-CoV-2) egy egyszálú RNS-koronavírus. A vírust először 2019 decemberében Wuhanban izolálták tüdőgyulladásban szenvedő betegekből. A vuhani bétacoronavírus szekvenciái hasonlóságot mutatnak a denevérekben talált bétacoronavírusokkal, amelyek közös őse a 2003-as SARS-koronavírus (SARS-CoV) és a denevér-koronavírus HKU9-1. , a gyümölcsdenevérekben található vírus. A SARS-CoV-hoz hasonlóan a béta-CoV B vonal tagja. Az új koronavírus öt genomját eredetileg izolálták és jelentették, köztük a BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 és BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 a kínai CDC-től.
A SARS-CoV-2 azóta Kínából terjedt el a világ többi részére. 2020. július 1-jén több mint 10 millió emberről igazolták, hogy megfertőződött a SARS-CoV-2-vel, ami több mint 500 000 ember halálát okozta. Jelenleg nem áll rendelkezésre specifikus vírusellenes kezelés a SARS-CoV-2-re, de a meglévő gyógyszeres kezelés újra felhasználható.
A genetikai szekvenálás kimutatta a SARS-CoV-2 és a SARS-CoV és a MERS CoV.2 hasonlóságát Arra számítunk, hogy a SARS-CoV-2-vel fertőzött betegek is hasonlóan jelentkeznek a felső légúti kezdeti tünetekkel, beleértve a lázat, köhögést, köpet, izomfájdalmat és nehézlégzést. A súlyosabb esetek tüdőgyulladással és lélegeztetési vagy ECMO-támogatás szükségessé válhatnak. Korábbi, 2003-as, súlyos SARS-CoV miatt kórházba került betegeken végzett vizsgálataink szerint a vírusterhelés a tünetek megjelenésétől számított 7. nap között érte el a csúcsot, és egybeesett a tüdőgyulladás és a légzési elégtelenség klinikai súlyosbodásával, a betegek többsége intenzív terápiás támogatást igényelt. A különböző emberi rendszerekből izolált magasabb vírusterhelés szintén korrelált a SARS megnyilvánulásának és szövődményeinek romlásával.
Korábban a kutatók kimutatták, hogy a sclerosis multiplex kezelésében általánosan használt β-1b interferon és a lopinavir/ritonavir szintén javítja a MERS-CoV fertőzés kimenetelét a selyemmajmok nem humán főemlős modelljében.
A közelmúltban a kutatók kimutatták, hogy a β-1b interferon, lopinavir/ritonavir és ribavirin hármas kombinációja szignifikánsan hatékonyabb volt a tünetek és a légúti SARS-CoV-2 vírusterhelés enyhítésében, mint a lopinavir/ritonavir ribavirinnel vagy lopinavir/ritonavirrel önmagában. arra utal, hogy a β-1b interferon a leghatásosabb vírusellenes szer a három közül.
Egy másik, a nem tuberkulózisos mycobacterium fertőzés kezelésére szolgáló orális antimikrobiális klofaziminről végzett in vitro vizsgálat kimutatta, hogy csökkenti a SARS-CoV-2 vírusterhelést.
Ezért a kutatók azt javasolják, hogy végezzenek egy prospektív, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos vizsgálatot olyan felnőtt betegek körében, akik 2020 júliusa után virológiailag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés miatt kerültek kórházba. A betegeket véletlenszerűen besorolják a három csoport egyikébe: A csoport: 3 napos kúra 3 adag β-1b interferon 1 ml-es (0,5 mg; 16 millió NE) szubkután injekciójából, egymást követően az 1. és a 3. napon, és orális klofazimin. 100 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 100 mg naponta 2 napon keresztül, plusz standard kezelés, vagy B csoport: szájon át 100 mg klofazimin naponta kétszer az 1. napon, majd 100 mg naponta 2 napon keresztül, plusz standard ellátás, vagy C csoport: standard ellátás önmagában (1: 1:1).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Kína, 852
- Toborzás
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A toborzott alanyok közé tartozik minden 18 éves vagy annál idősebb felnőtt beteg, aki virológiailag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés miatt került kórházba.
- Minden alany írásos beleegyezését adja. A kritikus állapotú, intenzív osztályra, lélegeztetésre szoruló vagy zavarodott betegek esetében a házastárstól, közeli hozzátartozótól vagy törvényes gyámtól kell tájékozott beleegyezést kérni.
- Az alanyoknak rendelkezésre kell állniuk a vizsgálat befejezéséhez és a vizsgálati eljárások betartásához. Hajlandóság lehetővé tenni a szérumminták tárolását a vizsgálati időszakon túlmenően, az immunválasz jobb jellemzésére irányuló esetleges jövőbeni további vizsgálatok érdekében
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség az összes szükséges tanulmányi eljárás megértésére és követésére.
- Allergia vagy súlyos reakciók a vizsgált gyógyszerekre
- Azok a betegek, akik olyan gyógyszert szednek, amely potenciálisan kölcsönhatásba léphet a béta-1b interferonnal vagy a klofaziminnel
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos depresszió szerepel
- Kísérleti szert (vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert) kapott a vizsgálatba való felvétel előtt 1 hónapon belül, vagy várhatóan kísérleti szert kap a vizsgálat során.
- Egy független vizsgálatban való részvétel a jelenlegi klinikai vizsgálat során. Mindazonáltal a betegeknek jogukban áll visszalépni az aktuális klinikai vizsgálattól, hogy egy másik klinikai vizsgálathoz csatlakozzanak.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
- Legyen bármilyen olyan körülménye, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy akadályozhatja a vizsgálat sikeres befejezését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IFN béta-1b és klofazimin
3 napos kúra 3 adag β-1b interferon 1 ml-es (0,5 mg; 16 millió NE) szubkután injekciójából az 1-től a 3. napig, és szájon át 100 mg klofazimint naponta kétszer az 1. napon, majd 100 mg naponta 2 napon keresztül plusz standard gondoskodás
|
Interferon β-1b 1 ml (0,5 mg; 16 millió NE) szubkután injekciója 3 napon keresztül
Szájon át 100 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 100 mg naponta 2 napon keresztül
|
|
Aktív összehasonlító: Klofazimin
3 napos orális klofazimin kúra 100 mg naponta kétszer az 1. napon, majd napi 100 mg 2 napon keresztül, plusz a szokásos kezelés
|
Szájon át 100 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 100 mg naponta 2 napon keresztül
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Egyedül a standard ellátás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetek klinikai enyhítése
Időkeret: 7 nap
|
A tünetek teljes enyhüléséig eltelt idő a NEWS of 0 szerint, 24 órán keresztül fenntartva
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi ápolás
Időkeret: 14 nap
|
A kórházi kezelés időtartama
|
14 nap
|
|
Gyulladásos változások
Időkeret: 7 nap
|
Citokin/kemokin változások
|
7 nap
|
|
Halálozás
Időkeret: 30 nap
|
Egy hónapos halálozási arány
|
30 nap
|
|
Ideje a negatív vírusterheléshez
Időkeret: 7 nap
|
Negatív nasopharyngeális tampon, torok nyál és köpet vírusterhelésig eltelt idő RT-PCR-rel
|
7 nap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 30 nap
|
Nemkívánatos események a kezelés alatt és röviddel azt követően
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ivan FN Hung, MD FRCP, HKU
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
- Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY, Ng YY, Lo J, Chan J, Tam AR, Shum HP, Chan V, Wu AK, Sin KM, Leung WS, Law WL, Lung DC, Sin S, Yeung P, Yip CC, Zhang RR, Fung AY, Yan EY, Leung KH, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Ng AC, Lee R, Fung K, Yeung A, Wu TC, Chan JW, Yan WW, Chan WM, Chan JF, Lie AK, Tsang OT, Cheng VC, Que TL, Lau CS, Chan KH, To KK, Yuen KY. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-1704. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4. Epub 2020 May 10.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Chu H, Chan JF, Wang Y, Yuen TT, Chai Y, Hou Y, Shuai H, Yang D, Hu B, Huang X, Zhang X, Cai JP, Zhou J, Yuan S, Kok KH, To KK, Chan IH, Zhang AJ, Sit KY, Au WK, Yuen KY. Comparative Replication and Immune Activation Profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in Human Lungs: An Ex Vivo Study With Implications for the Pathogenesis of COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1400-1409. doi: 10.1093/cid/ciaa410.
- Yuan S, Chan CC, Chik KK, Tsang JO, Liang R, Cao J, Tang K, Cai JP, Ye ZW, Yin F, To KK, Chu H, Jin DY, Hung IF, Yuen KY, Chan JF. Broad-Spectrum Host-Based Antivirals Targeting the Interferon and Lipogenesis Pathways as Potential Treatment Options for the Pandemic Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Viruses. 2020 Jun 10;12(6):628. doi: 10.3390/v12060628.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Adjuvánsok, immunológiai
- Interferonok
- Interferon-béta
- Interferon béta-1b
- Klofazimin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UW 20-463
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .