Terapia Dupla com Interferon Beta-1b e Clofazimina para COVID-19

O novo coronavírus (SARS-CoV-2) é um coronavírus de RNA de fita simples. O vírus foi isolado pela primeira vez de pacientes com pneumonia em Wuhan em dezembro de 2019. As sequências do betacoronavírus de Wuhan mostram semelhanças com os betacoronavírus encontrados em morcegos, compartilhando um ancestral comum com o coronavírus SARS de 2003 (SARS-CoV) e o coronavírus de morcego HKU9-1 , um vírus encontrado em morcegos frugívoros. Semelhante ao SARS-CoV, é um membro da linhagem Beta-CoV B. Cinco genomas do novo coronavírus foram inicialmente isolados e relatados, incluindo BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 e BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 do China CDC.

Desde então, o SARS-CoV-2 se espalhou da China para o resto do mundo. Em 1º de julho de 2020, mais de 10 milhões de pessoas foram confirmadas como infectadas pelo SARS-CoV-2, resultando em mais de 500.000 mortes. Nenhum tratamento antiviral específico para o SARS-CoV-2 está disponível atualmente, mas a medicação existente pode ser reaproveitada.

O sequenciamento genético demonstrou semelhança do SARS-CoV-2 com o SARS-CoV e MERS CoV.2 Esperamos que os pacientes infectados com o SARS-CoV-2 também apresentem sintomas iniciais do trato respiratório superior, incluindo febre, tosse, escarro, mialgia e falta de ar. Casos mais graves podem complicar com pneumonia e necessidade de suporte ventilatório ou ECMO. De acordo com nossos estudos anteriores em 2003 em pacientes hospitalizados por SARS-CoV grave, a carga viral atingiu o pico entre o dia 7 do início dos sintomas e coincidiu com a deterioração clínica de pneumonia e insuficiência respiratória, com a maioria dos pacientes necessitando de suporte de terapia intensiva. A carga viral mais alta isolada de diferentes sistemas humanos também se correlacionou com a piora da manifestação e complicações da SARS.

Anteriormente, os investigadores demonstraram que o interferon β-1b, comumente usado no tratamento de esclerose múltipla e lopinavir/ritonavir, também demonstrou melhorar o resultado da infecção por MERS-CoV em um modelo primata não humano de sagui comum.7

Mais recentemente, os pesquisadores demonstraram que a combinação tripla de interferon β-1b, lopinavir/ritonavir e ribavirina foi significativamente mais eficaz no alívio dos sintomas e da carga viral respiratória de SARS-CoV-2 do que lopinavir/ritonavir com ribavirina ou lopinavir/ritonavir sozinho, sugerindo que o interferon β-1b pode ser o antiviral mais potente entre os três.

Outro estudo in vitro sobre uma clofazimina antimicrobiana oral para tratamento de infecção por micobactéria não tuberculosa provou reduzir a carga viral de SARS-CoV-2.

Portanto, os investigadores propõem a realização de um estudo prospectivo, randomizado e controlado entre pacientes adultos hospitalizados após julho de 2020 por infecção por SARS-CoV-2 confirmada virologicamente. Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em um dos três grupos: grupo A: um curso de 3 dias de 3 doses de injeção subcutânea de interferon β-1b 1mL (0,5mg; 16 milhões de UI) consecutivamente no dia 1 ao dia 3 e clofazimina oral 100 mg duas vezes ao dia no dia 1, depois 100 mg ao dia por 2 dias mais tratamento padrão, ou grupo B: clofazimina oral 100 mg duas vezes ao dia no dia 1, depois 100 mg ao dia por 2 dias mais tratamento padrão ou grupo C: tratamento padrão sozinho (1: 1:1).