Kaksoishoito interferonibeeta-1b:llä ja klofatsimiinilla COVID-19:lle

Uusi koronavirus (SARS-CoV-2) on yksijuosteinen RNA-koronavirus. Virus eristettiin ensimmäisen kerran potilaista, joilla oli keuhkokuume Wuhanissa joulukuussa 2019. Wuhanin beetakoronaviruksen sekvenssit osoittavat yhtäläisyyksiä lepakoista löydettyjen betakoronavirusten kanssa, ja niillä on yhteinen esi-isä vuoden 2003 SARS-koronaviruksen (SARS-CoV) ja lepakon koronaviruksen HKU9-1 kanssa. , hedelmälepakoista löytyvä virus. Kuten SARS-CoV, se kuuluu Beta-CoV-linjaan B. Uuden koronaviruksen genomia on alun perin eristetty ja raportoitu viisi, mukaan lukien BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 ja BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 Kiinan CDC:ltä.

SARS-CoV-2 on sittemmin levinnyt Kiinasta muualle maailmaan. 1. heinäkuuta 2020 mennessä yli 10 miljoonalla ihmisellä on vahvistettu SARS-CoV-2-tartunta, mikä on johtanut yli 500 000 kuolemaan. SARS-CoV-2:lle ei ole tällä hetkellä saatavilla erityistä antiviraalista hoitoa, mutta olemassa olevia lääkkeitä voidaan käyttää uudelleen.

Geneettinen sekvensointi osoitti SARS-CoV-2:n samankaltaisuuden SARS-CoV- ja MERS-CoV.2:n kanssa Odotamme SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla potilailla myös samanlaisia ​​alkuvaiheen ylähengitysteiden oireita, kuten kuumetta, yskää, ysköstä, lihaskipua ja hengenahdistusta. Vakavammat tapaukset voivat komplikoida keuhkokuumeeseen ja vaatia ventilaatio- tai ECMO-tukea. Aiempien vuonna 2003 tehtyjen tutkimustemme mukaan potilailla, jotka joutuivat sairaalaan vaikean SARS-CoV-viruksen vuoksi, viruskuorma saavutti huippunsa 7. päivän välillä oireiden alkamisesta ja samaan aikaan keuhkokuumeen ja hengitysvajauksen kliinisen pahenemisen kanssa, ja suurin osa potilaista tarvitsi tehohoitotukea. Ihmisen eri järjestelmistä eristetty suurempi viruskuorma korreloi myös SARS-ilmiön ja komplikaatioiden pahenemisen kanssa.

Aiemmin tutkijat ovat osoittaneet, että interferoni β-1b, jota käytetään yleisesti multippeliskleroosin hoidossa ja lopinaviiri/ritonaviiri, on myös osoittanut parantavan MERS-CoV-infektion lopputulosta tavallisen marmosetin kädellismallissa.

Viime aikoina tutkijat ovat osoittaneet, että interferoni β-1b:n, lopinaviirin/ritonaviirin ja ribaviriinin kolminkertainen yhdistelmä lievitti oireita ja hengitysteiden SARS-CoV-2-viruskuormaa merkittävästi tehokkaammin kuin lopinaviiri/ritonaviiri yhdessä ribaviriinin tai lopinaviirin/ritonaviirin kanssa yksinään. mikä viittaa siihen, että β-1b-interferoni saattaa olla tehokkain viruslääke näistä kolmesta.

Toisen in vitro -tutkimuksen, joka koski oraalista antimikrobista klofatsimiinia ei-tuberkuloottisen mykobakteeri-infektion hoitoon, on osoitettu vähentävän SARS-CoV-2-viruskuormaa.

Siksi tutkijat ehdottavat avoimen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista aikuispotilailla, jotka on joutunut sairaalaan heinäkuun 2020 jälkeen virologisesti vahvistetun SARS-CoV-2-infektion vuoksi. Potilaat jaetaan satunnaisesti johonkin kolmesta ryhmästä: ryhmä A: 3 päivän jakso, jossa 3 annosta subkutaanista β-1b-interferoni-injektiota 1 ml (0,5 mg; 16 miljoonaa IU) peräkkäin päivänä 1-3 ja oraalinen klofatsimiini 100 mg kahdesti päivässä ensimmäisenä päivänä, sitten 100 mg päivässä 2 päivän ajan plus tavallinen hoito tai ryhmä B: suun kautta otettava klofatsimiini 100 mg kahdesti päivässä päivänä 1, sitten 100 mg päivässä 2 päivän ajan plus tavallinen hoito, tai ryhmä C: pelkkä normaalihoito (1: 1:1).