Dobbel terapi med interferon beta-1b og klofazimin for COVID-19

Det nye koronaviruset (SARS-CoV-2), er et enkeltstrenget RNA-koronavirus. Viruset ble først isolert fra pasienter presentert med lungebetennelse i Wuhan i desember 2019. Sekvenser av Wuhan betacoronavirus viser likheter med betacoronavirus funnet hos flaggermus, og deler en felles stamfar med SARS-koronaviruset fra 2003 (SARS-CoV) og flaggermuskoronaviruset HKU9-1 , et virus som finnes i fruktflaggermus. I likhet med SARS-CoV, er det et medlem av Beta-CoV avstamning B. Fem genomer av det nye koronaviruset er opprinnelig blitt isolert og rapportert, inkludert BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 og BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 fra China CDC.

SARS-CoV-2 har siden spredt seg fra Kina til resten av verden. Fra 1. juli 2020 ble mer enn 10 millioner mennesker bekreftet å ha blitt smittet av SARS-CoV-2, noe som resulterte i mer enn 500 000 dødsfall. Ingen spesifikk antiviral behandling for SARS-CoV-2 er foreløpig tilgjengelig, men eksisterende medisiner kan brukes på nytt.

Genetisk sekvensering viste likhet mellom SARS-CoV-2 og SARS-CoV og MERS CoV.2 Vi forventer at pasienter som er infisert med SARS-CoV-2 også vil presentere seg på samme måte med initiale øvre luftveissymptomer, inkludert feber, hoste, sputum, myalgi og kortpustethet. Mer alvorlige tilfeller kan komplisere med lungebetennelse og nødvendig ventilasjons- eller ECMO-støtte. I følge våre tidligere studier i 2003 på pasienter innlagt på sykehus for alvorlig SARS-CoV, nådde virusmengden en topp mellom dag 7 fra symptomdebut og falt sammen med klinisk forverring av lungebetennelse og respirasjonssvikt, med flertallet av pasientene som trengte intensivbehandling. Høyere viral belastning isolert fra forskjellige menneskelige systemer korrelerte også med forverret SARS-manifestasjon og komplikasjoner.

Tidligere har etterforskerne vist at interferon β-1b, ofte brukt i behandling av multippel sklerose og lopinavir/ritonavir, også viste seg å forbedre resultatet av MERS-CoV-infeksjon i en ikke-menneskelig primatmodell av vanlig silkeaper.7

Nylig har etterforskerne vist at trippelkombinasjonen av interferon β-1b, lopinavir/ritonavir og ribavirin var signifikant mer effektiv for å lindre symptomer og respiratorisk SARS-CoV-2 viral belastning enn lopinavir/ritonavir med ribavirin eller lopinavir/ritonavir alene. antyder at interferon β-1b kan være det mest potente antivirale stoffet blant de tre.

En annen in vitro-studie på et oralt antimikrobielt klofazimin for behandling av ikke-tuberkuløs mykobakterieinfeksjon har vist seg å redusere SARS-CoV-2 viral belastning.

Derfor foreslår etterforskerne å utføre en prospektiv åpen randomisert kontrollert studie blant voksne pasienter innlagt på sykehus etter juli 2020 for virologisk bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon. Pasienter vil bli tilfeldig fordelt til en av de tre gruppene: gruppe A: en 3-dagers kur med 3 doser subkutan injeksjon av interferon β-1b 1mL (0,5 mg; 16 millioner IE) fortløpende på dag 1 til dag 3 og oral klofazimin 100 mg to ganger daglig på dag 1, deretter 100 mg daglig i 2 dager pluss standardbehandling, eller gruppe B: oral klofazimin 100 mg to ganger daglig på dag 1, deretter 100 mg daglig i 2 dager pluss standardbehandling, eller gruppe C: standardbehandling alene (1: 1:1).