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Bithérapie avec interféron bêta-1b et clofazimine pour COVID-19

13 juillet 2020 mis à jour par: Ivan FN Hung MD, The University of Hong Kong

Un essai contrôlé randomisé ouvert sur la bithérapie avec l'association interféron bêta-1b et clofazimine, comme traitement de l'infection au COVID-19

Mener un essai contrôlé randomisé ouvert sur un traitement de courte durée par interféron β-1b et clofazimine pour les patients hospitalisés pour une infection au COVID-19. Évaluer son innocuité et son efficacité clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

Le nouveau coronavirus (SARS-CoV-2) est un coronavirus à ARN simple brin. Le virus a été isolé pour la première fois chez des patients présentant une pneumonie à Wuhan en décembre 2019. , un virus présent chez les roussettes. Semblable au SARS-CoV, il fait partie de la lignée Bêta-CoV. Cinq génomes du nouveau coronavirus ont été initialement isolés et signalés, notamment BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 et BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 du CDC chinois.

Le SRAS-CoV-2 s'est depuis propagé de la Chine au reste du monde. Au 1er juillet 2020, plus de 10 millions de personnes ont été confirmées infectées par le SRAS-CoV-2, entraînant plus de 500 000 décès. Aucun traitement antiviral spécifique pour le SRAS-CoV-2 n'est actuellement disponible, mais les médicaments existants pourraient être réutilisés.

Le séquençage génétique a démontré la similarité du SARS-CoV-2 avec le SARS-CoV et le MERS CoV.2 Nous nous attendons à ce que les patients infectés par le SRAS-CoV-2 présentent également de la même manière des symptômes initiaux des voies respiratoires supérieures, notamment de la fièvre, de la toux, des expectorations, des myalgies et un essoufflement ou un essoufflement. Les cas plus graves peuvent se compliquer d'une pneumonie et nécessiter une assistance ventilatoire ou ECMO. Selon nos études précédentes en 2003 sur des patients hospitalisés pour un SRAS-CoV sévère, la charge virale a culminé entre le jour 7 à partir de l'apparition des symptômes et a coïncidé avec une détérioration clinique de la pneumonie et de l'insuffisance respiratoire, la majorité des patients nécessitant une prise en charge en soins intensifs. Une charge virale plus élevée isolée de différents systèmes humains était également corrélée à une aggravation de la manifestation et des complications du SRAS.

Auparavant, les chercheurs ont démontré que l'interféron β-1b, couramment utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques et le lopinavir/ritonavir, a également démontré qu'il améliorait le résultat de l'infection par le MERS-CoV dans un modèle primate non humain de ouistiti commun.7

Plus récemment, les chercheurs ont démontré que la triple combinaison d'interféron β-1b, de lopinavir/ritonavir et de ribavirine était significativement plus efficace pour soulager les symptômes et la charge virale respiratoire du SRAS-CoV-2 que le lopinavir/ritonavir avec la ribavirine ou le lopinavir/ritonavir seul, suggérant que l'interféron β-1b pourrait être l'antiviral le plus puissant parmi les trois.

Une autre étude in vitro sur une clofazimine antimicrobienne orale pour le traitement de l'infection à mycobactérie non tuberculeuse s'est avérée efficace pour réduire la charge virale du SRAS-CoV-2.

Par conséquent, les chercheurs proposent de réaliser un essai contrôlé randomisé prospectif en ouvert chez des patients adultes hospitalisés après juillet 2020 pour une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée virologiquement. Les patients seront répartis au hasard dans l'un des trois groupes : groupe A : une cure de 3 jours de 3 doses d'injection sous-cutanée d'interféron β-1b 1 mL (0,5 mg ; 16 millions d'UI) consécutives du jour 1 au jour 3 et de la clofazimine par voie orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus les soins standards, ou groupe B : clofazimine orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus les soins standards, ou groupe C : soins standards seuls (1 : 1:1).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

81

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Chine, 852
        • Recrutement
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets recrutés comprennent tous les patients adultes de 18 ans ou plus hospitalisés pour une infection virologique au SRAS-CoV-2 confirmée.
  2. Tous les sujets donnent leur consentement éclairé par écrit. Pour les patients gravement malades, nécessitant une unité de soins intensifs, une ventilation ou confus, un consentement éclairé sera obtenu du conjoint, des plus proches parents ou des tuteurs légaux.
  3. Les sujets doivent être disponibles pour terminer l'étude et se conformer aux procédures d'étude. Volonté de permettre le stockage des échantillons de sérum au-delà de la période d'étude, pour d'éventuels tests futurs supplémentaires afin de mieux caractériser la réponse immunitaire

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à comprendre et à suivre toutes les procédures d'étude requises.
  2. Allergie ou réactions graves aux médicaments à l'étude
  3. Patients prenant des médicaments susceptibles d'interagir avec l'interféron bêta-1b ou la clofazimine
  4. Patients ayant des antécédents connus de dépression sévère
  5. A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant le recrutement dans cette étude ou s'attend à recevoir un agent expérimental au cours de cette étude.
  6. Pour participer à un essai non lié au cours de l'essai clinique en cours. Néanmoins, les patients ont le droit de se retirer de l'essai clinique en cours pour rejoindre un autre essai clinique.
  7. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années.
  8. Avoir une condition qui, selon l'investigateur, pourrait interférer avec la réussite de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IFN bêta-1b et clofazimine
Un cours de 3 jours de 3 doses d'injection sous-cutanée d'interféron β-1b 1 ml (0,5 mg ; 16 millions d'UI) consécutivement du jour 1 au jour 3 et de la clofazimine orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus le traitement standard se soucier
Injection sous-cutanée d'interféron β-1b 1 mL (0,5 mg ; 16 millions d'UI) pendant 3 jours
Oral 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours
Comparateur actif: Clofazimine
Une cure de 3 jours de clofazimine orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus les soins standard
Oral 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours
Aucune intervention: Contrôle
Soins standards seuls

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Atténuation clinique des symptômes
Délai: 7 jours
Temps pour achever le soulagement des symptômes tel que défini par NEWS de 0 maintenu pendant 24 heures
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hospitalisation
Délai: 14 jours
Durée d'hospitalisation
14 jours
Modifications inflammatoires
Délai: 7 jours
Modifications des cytokines/chimiokines
7 jours
Mortalité
Délai: 30 jours
Taux de mortalité à un mois
30 jours
Temps de charge virale négative
Délai: 7 jours
Délai pour un écouvillonnage nasopharyngé négatif, la salive de la gorge et la charge virale des crachats par RT-PCR
7 jours
Événements indésirables
Délai: 30 jours
Événements indésirables pendant et peu de temps après le traitement
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ivan FN Hung, MD FRCP, HKU

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2020

Première publication (Réel)

10 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pour partager les données anonymes des participants

Délai de partage IPD

Dans les 12 mois suivant la publication de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Être approuvé par le comité d'étude des essais cliniques HKU / IRB ayant un objectif de recherche valide

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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