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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04465695
Bithérapie avec interféron bêta-1b et clofazimine pour COVID-19
Un essai contrôlé randomisé ouvert sur la bithérapie avec l'association interféron bêta-1b et clofazimine, comme traitement de l'infection au COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le nouveau coronavirus (SARS-CoV-2) est un coronavirus à ARN simple brin. Le virus a été isolé pour la première fois chez des patients présentant une pneumonie à Wuhan en décembre 2019. , un virus présent chez les roussettes. Semblable au SARS-CoV, il fait partie de la lignée Bêta-CoV. Cinq génomes du nouveau coronavirus ont été initialement isolés et signalés, notamment BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 et BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 du CDC chinois.
Le SRAS-CoV-2 s'est depuis propagé de la Chine au reste du monde. Au 1er juillet 2020, plus de 10 millions de personnes ont été confirmées infectées par le SRAS-CoV-2, entraînant plus de 500 000 décès. Aucun traitement antiviral spécifique pour le SRAS-CoV-2 n'est actuellement disponible, mais les médicaments existants pourraient être réutilisés.
Le séquençage génétique a démontré la similarité du SARS-CoV-2 avec le SARS-CoV et le MERS CoV.2 Nous nous attendons à ce que les patients infectés par le SRAS-CoV-2 présentent également de la même manière des symptômes initiaux des voies respiratoires supérieures, notamment de la fièvre, de la toux, des expectorations, des myalgies et un essoufflement ou un essoufflement. Les cas plus graves peuvent se compliquer d'une pneumonie et nécessiter une assistance ventilatoire ou ECMO. Selon nos études précédentes en 2003 sur des patients hospitalisés pour un SRAS-CoV sévère, la charge virale a culminé entre le jour 7 à partir de l'apparition des symptômes et a coïncidé avec une détérioration clinique de la pneumonie et de l'insuffisance respiratoire, la majorité des patients nécessitant une prise en charge en soins intensifs. Une charge virale plus élevée isolée de différents systèmes humains était également corrélée à une aggravation de la manifestation et des complications du SRAS.
Auparavant, les chercheurs ont démontré que l'interféron β-1b, couramment utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques et le lopinavir/ritonavir, a également démontré qu'il améliorait le résultat de l'infection par le MERS-CoV dans un modèle primate non humain de ouistiti commun.7
Plus récemment, les chercheurs ont démontré que la triple combinaison d'interféron β-1b, de lopinavir/ritonavir et de ribavirine était significativement plus efficace pour soulager les symptômes et la charge virale respiratoire du SRAS-CoV-2 que le lopinavir/ritonavir avec la ribavirine ou le lopinavir/ritonavir seul, suggérant que l'interféron β-1b pourrait être l'antiviral le plus puissant parmi les trois.
Une autre étude in vitro sur une clofazimine antimicrobienne orale pour le traitement de l'infection à mycobactérie non tuberculeuse s'est avérée efficace pour réduire la charge virale du SRAS-CoV-2.
Par conséquent, les chercheurs proposent de réaliser un essai contrôlé randomisé prospectif en ouvert chez des patients adultes hospitalisés après juillet 2020 pour une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée virologiquement. Les patients seront répartis au hasard dans l'un des trois groupes : groupe A : une cure de 3 jours de 3 doses d'injection sous-cutanée d'interféron β-1b 1 mL (0,5 mg ; 16 millions d'UI) consécutives du jour 1 au jour 3 et de la clofazimine par voie orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus les soins standards, ou groupe B : clofazimine orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus les soins standards, ou groupe C : soins standards seuls (1 : 1:1).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Chine, 852
- Recrutement
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets recrutés comprennent tous les patients adultes de 18 ans ou plus hospitalisés pour une infection virologique au SRAS-CoV-2 confirmée.
- Tous les sujets donnent leur consentement éclairé par écrit. Pour les patients gravement malades, nécessitant une unité de soins intensifs, une ventilation ou confus, un consentement éclairé sera obtenu du conjoint, des plus proches parents ou des tuteurs légaux.
- Les sujets doivent être disponibles pour terminer l'étude et se conformer aux procédures d'étude. Volonté de permettre le stockage des échantillons de sérum au-delà de la période d'étude, pour d'éventuels tests futurs supplémentaires afin de mieux caractériser la réponse immunitaire
Critère d'exclusion:
- Incapacité à comprendre et à suivre toutes les procédures d'étude requises.
- Allergie ou réactions graves aux médicaments à l'étude
- Patients prenant des médicaments susceptibles d'interagir avec l'interféron bêta-1b ou la clofazimine
- Patients ayant des antécédents connus de dépression sévère
- A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant le recrutement dans cette étude ou s'attend à recevoir un agent expérimental au cours de cette étude.
- Pour participer à un essai non lié au cours de l'essai clinique en cours. Néanmoins, les patients ont le droit de se retirer de l'essai clinique en cours pour rejoindre un autre essai clinique.
- Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années.
- Avoir une condition qui, selon l'investigateur, pourrait interférer avec la réussite de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IFN bêta-1b et clofazimine
Un cours de 3 jours de 3 doses d'injection sous-cutanée d'interféron β-1b 1 ml (0,5 mg ; 16 millions d'UI) consécutivement du jour 1 au jour 3 et de la clofazimine orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus le traitement standard se soucier
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Injection sous-cutanée d'interféron β-1b 1 mL (0,5 mg ; 16 millions d'UI) pendant 3 jours
Oral 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours
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Comparateur actif: Clofazimine
Une cure de 3 jours de clofazimine orale 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours plus les soins standard
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Oral 100 mg deux fois par jour le jour 1, puis 100 mg par jour pendant 2 jours
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Aucune intervention: Contrôle
Soins standards seuls
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Atténuation clinique des symptômes
Délai: 7 jours
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Temps pour achever le soulagement des symptômes tel que défini par NEWS de 0 maintenu pendant 24 heures
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Hospitalisation
Délai: 14 jours
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Durée d'hospitalisation
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14 jours
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Modifications inflammatoires
Délai: 7 jours
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Modifications des cytokines/chimiokines
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7 jours
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Mortalité
Délai: 30 jours
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Taux de mortalité à un mois
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30 jours
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Temps de charge virale négative
Délai: 7 jours
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Délai pour un écouvillonnage nasopharyngé négatif, la salive de la gorge et la charge virale des crachats par RT-PCR
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7 jours
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Événements indésirables
Délai: 30 jours
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Événements indésirables pendant et peu de temps après le traitement
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ivan FN Hung, MD FRCP, HKU
Publications et liens utiles
Publications générales
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
- Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY, Ng YY, Lo J, Chan J, Tam AR, Shum HP, Chan V, Wu AK, Sin KM, Leung WS, Law WL, Lung DC, Sin S, Yeung P, Yip CC, Zhang RR, Fung AY, Yan EY, Leung KH, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Ng AC, Lee R, Fung K, Yeung A, Wu TC, Chan JW, Yan WW, Chan WM, Chan JF, Lie AK, Tsang OT, Cheng VC, Que TL, Lau CS, Chan KH, To KK, Yuen KY. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-1704. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4. Epub 2020 May 10.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
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- Yuan S, Chan CC, Chik KK, Tsang JO, Liang R, Cao J, Tang K, Cai JP, Ye ZW, Yin F, To KK, Chu H, Jin DY, Hung IF, Yuen KY, Chan JF. Broad-Spectrum Host-Based Antivirals Targeting the Interferon and Lipogenesis Pathways as Potential Treatment Options for the Pandemic Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Viruses. 2020 Jun 10;12(6):628. doi: 10.3390/v12060628.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Adjuvants, immunologique
- Interférons
- Interféron bêta
- Interféron bêta-1b
- Clofazimine
Autres numéros d'identification d'étude
- UW 20-463
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