慢性乙型肝炎患者皮下注射PD-L1抗体ASC22的II期研究
2024年11月27日 更新者：Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.
评估慢性乙型肝炎患者皮下注射 PD-L1 抗体 ASC22 的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 IIa 期单剂量和 IIb 期多剂量临床研究
本研究的目的是评估 ASC22 在单药和多药给药后治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究由两部分组成：ASC22单剂量IIa研究和ASC22多剂量IIb研究。
IIa 研究由 0.3mg/kg、1.0mg/kg 和 2.5mg/kg 的 3 个队列组成，IIb 研究由 1.0mg/kg 和 2.5mg/kg 的 2 个队列组成。
目的是评估ASC22在慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性、耐受性和有效性，并为给药方案的确定提供指导。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
207
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- Peking University First Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-65岁（含边界值），性别不限；
- 血液学、病因学和临床诊断明确的慢性乙型肝炎患者（例如：HBsAg阳性6个月以上）；
- 核苷（酸）类药物治疗后HBV-DNA转阴；
- 队列 1-5：HBsAg≤ 10000 IU/mL；队列 6：HBsAg≤ 100 IU/mL；
- HBeAg 阴性；
- 可生育女性受试者或可生育男性受试者同意从首次给药前7天至ASC22给药周期结束后24周采取避孕措施。 生育女性受试者的血清妊娠试验必须在首次给药前 7 天内呈阴性。
排除标准：
- 甲型肝炎、丙型肝炎（HCV RNA>15IU/L）、丁型肝炎或HIV感染者；患有其他活动性感染（例如，呼吸道感染、尿路感染和单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒）的患者；
- 纤维化阶段：肝硬化、门脉高压或晚期纤维化（定义为 Fibroscan≥9.5kPa 或ARFI≥1.81m/sec 或 Fibrosis-4 (FIB-4)≥3.25 或 METAVIR F≥3)；
- 肝癌患者或血AFP>1×ULN；
- 队列1-5：首次给药前6个月内接受过干扰素治疗的患者；队列6：首次给药前接受过干扰素治疗的患者；
- 首次给药前3个月内接受过免疫抑制治疗的患者（干扰素除外）；
- 研究者判断参与者不适合本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1：单剂量 ASC22 注射液 0.3mg/kg
单剂量 ASC22 注射液；规格：200mg/1ml/1瓶；皮下注射；一次给药，0.3mg/kg
药物剂量一次。
|
200mg/1ml/1瓶
|
|
实验性的：队列 2：单剂量 ASC22 注射液 1.0mg/kg
单剂量 ASC22 注射液；规格：200mg/1ml/1瓶；皮下注射；一次给药，1.0mg/kg
药物剂量一次。
|
200mg/1ml/1瓶
|
|
实验性的：队列 3：单剂量 ASC22 注射液 2.5mg/kg
单剂量 ASC22 注射液；规格：200mg/1ml/1瓶；皮下注射；一次给药，2.5mg/kg
药物剂量一次。
|
200mg/1ml/1瓶
|
|
实验性的：队列 4：多剂量 ASC22 注射液 1.0mg/kg
多剂量 ASC22 注射液；规格：200mg/1ml/1瓶；每 2 周皮下给药一次，4 次接受 1.0mg/kg，最长 24 周
|
200mg/1ml/1瓶
|
|
实验性的：队列 5：多剂量 ASC22 注射液 2.5mg/kg
多剂量 ASC22 注射液；规格：200mg/1ml/1瓶；每 2 周皮下注射一次，4 只接受 2.5mg/kg，最长 24 周
|
200mg/1ml/1瓶
|
|
安慰剂比较：队列 4：安慰剂氯化钠注射液 A
安慰剂生理盐水注射；规格：90mg/10ml/1瓶；每2周皮下给药一次（Q2W，称为一个给药周期），持续时间：每2周一次（Q2W），最长12周。
根据患者的体重，按照入组剂量（1.0mg/kg）给予等剂量的安慰剂。
|
90mg/10ml/1瓶
|
|
安慰剂比较：队列 5：安慰剂氯化钠注射液 B
安慰剂生理盐水注射；规格：90mg/10ml/1瓶；每2周皮下给药一次（Q2W，称为一个给药周期），持续时间：每2周一次（Q2W），最长12周。
根据患者的体重，根据入组剂量（2.5mg/kg）给予等剂量的安慰剂。
|
90mg/10ml/1瓶
|
|
实验性的：队列 6：多剂量 ASC22 注射液 1.0mg/kg
多剂量 ASC22 注射液；规格：200mg/1ml/1瓶；每 2 周皮下给药一次，4 次接受 1.0mg/kg，最长 24 周
|
200mg/1ml/1瓶
|
|
安慰剂比较：队列 6：安慰剂氯化钠注射液 A
安慰剂生理盐水注射；规格：90mg/10ml/1瓶；每2周皮下给药一次（Q2W，称为一个给药周期），持续时间：每2周一次（Q2W），最长12周。
根据患者的体重，按照入组剂量（1.0mg/kg）给予等剂量的安慰剂。
|
90mg/10ml/1瓶
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估治疗 12 或 24 周时或随访 4、12 或 24 周时与基线相比降低的 HBsAg 水平。
大体时间：48周
|
每个多剂量队列将持续 48 周（24 周治疗加上 24 周随访）。
|
48周
|
|
评估与基线相比，在治疗 12 或 24 周，或在随访 4、12 或 24 周时 HBsAg log10IU/mL 减少≥0.5log 的患者人数。
大体时间：48周
|
每个多剂量队列将持续 48 周（24 周治疗加上 24 周随访）。
|
48周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评价HBsAg水平的下降值。
大体时间：48周
|
每个多剂量队列将持续 48 周（24 周治疗加上 24 周随访）。
|
48周
|
|
评估每个队列中 HBsAg < 0.05IU/ml 的比例变化。
大体时间：48周
|
每个多剂量队列将持续 48 周（24 周治疗加上 24 周随访）。
|
48周
|
|
评估每个队列中细胞因子（IL-2、IFN-γ）的变化。
大体时间：48周
|
每个多剂量队列将持续 48 周（24 周治疗加上 24 周随访）。
|
48周
|
|
评估每个队列中外周血淋巴细胞亚群的变化。
大体时间：48周
|
每个多剂量队列将持续 48 周（24 周治疗加上 24 周随访）。
|
48周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月17日
初级完成 (实际的)
2024年8月9日
研究完成 (实际的)
2024年8月9日
研究注册日期
首次提交
2020年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月9日
首次发布 (实际的)
2020年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月27日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.