全身热疗治疗晚期癌症的安全性研究 (MATTERS)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间的患者
2. 患有晚期实体癌（仅适用于队列 A1、A2）或经组织学证实的转移性胰腺癌（仅适用于队列 B/C/D）的患者
3. 以前接受过或正在接受标准护理治疗（仅限队列 B/C/D）或没有治疗选择的患者
4. WHO 绩效状况 ≤ 1（见附录 V）
5. 最大腰围 ≤ 150 cm
6. 重量 ≤ 100 公斤
7. 高度 ≤ 1,90 m
8. 足够的肝脏结构（通过 CT 扫描确认）允许放置肝脏传感器
9. 没有会干扰膀胱导管放置的（前列腺）病理

10. 足够的骨髓功能定义为

    1. 白细胞计数≥2000/µl
    2. 中性粒细胞≥1500个细胞/μL
    3. 血小板 ≥ 100 x 109/L
    4. 首次治疗前 1 周内记录的血红蛋白 ≥ 10 g/dl

11. 充分凝血定义为

    1. PT（%）≥70%
    2. APTT≤ULN
    3. 血管性血友病因子抗原 ≥ LLN
    4. 冯维勒布兰德因子活动 ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1.15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1.15 ULN

12. 足够的肝功能定义为

    1. 转氨酶（AST、ALT）≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5.0 存在肝转移
    2. 胆红素 ≤ 2 x ULN 记录

13. 足够的肾功能定义为

    1. 血清肌酐≤ 1.6 mg/dL（男性）； ≤ 1.3 毫克/分升（女性）；
    2. 白蛋白≥30g/L
    3. 计算的 eGFR ≥ 60 mL/min（CKD-EPI 方程）在随机分组前 1 周内记录
14. WBHT 治疗前 3 个月没有献血
15. WBHT 治疗前 4 周未参加其他临床试验
16. WBHT 治疗前 4 周或 WBHT 治疗期间未进行生物治疗
17. WBHT 治疗前 4 周未进行手术
18. WBHT 治疗前 3 周或 WBHT 治疗期间未进行放疗
19. WBHT 治疗前 1 周（队列 A/B/C/D）或 WBHT 治疗期间（队列 A1/A2）未进行化疗
20. 从第一次 WBHT 治疗前 5 天到最后一次治疗后 5 天没有服用抗血小板聚集药物
21. 在筛查和最后一次随访之间没有服用抗凝药物。 但是，如果研究者认为有必要，患者可以在第一次 WBHT 治疗前一天接受预防性低分子肝素，直到最后一次 WBHT 治疗后 10 天
22. 参与研究期间没有透皮贴剂
23. WBHT 处理期间无穿孔（内部或外部）
24. 至少 18 周的预期寿命
25. 如果适用，对男性和女性患者进行有效避孕。 有生育能力的妇女在筛查访问时必须进行阴性血液妊娠试验。
26. 必须根据良好的临床实践和国家/地方法规提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女（基于 HCG 水平）
2. 存在脑转移（已知或疑似）
3. 最近 5 年病史中的其他恶性疾病（例外：宫颈原位癌或充分治疗的皮肤基底细胞癌）
4. 涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，包括高心血管风险、冠状动脉支架置入术或去年的心肌梗塞
5. 可能干扰机械通气的具有临床意义的肺部疾病
6. 植物神经功能障碍史（由于影响皮肤血流）
7. 如果有恶性高热家族史，则有恶性高热史或阳性诊断试验（咖啡因-氟烷挛缩试验）。
8. 未经治疗的内分泌病理史（例如 II 型糖尿病、甲亢或甲减）。
9. 原发性 I 型糖尿病（由于血管并发症）
10. 已知对试验期间使用的药物过敏（例如 麻醉剂、镇痛剂（用于 B/C/D 队列的化疗））
11. 药物无法控制的活动性感染
12. 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
13. 需要免疫抑制治疗的器官移植
14. 具有临床意义（研究者决定）的（历史）精神疾病和/或心理社会障碍可能会干扰充分遵守协议或签署知情同意书
15. 根据研究者的意见，可能损害患者参与研究能力的其他具有临床意义的疾病
16. 在本试验期间参加另一项临床试验