Исследование безопасности гипертермии всего тела при распространенном раке (MATTERS)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия
2. Пациенты с распространенным солидным раком (только для когорты A1, A2) или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, подтвержденной гистологически (только для когорты B/C/D)
3. Пациенты, ранее получавшие или получающие стандартное лечение (только когорта B/C/D) или пациенты без вариантов лечения
4. Статус эффективности ВОЗ ≤ 1 (см. приложение V)
5. Максимальная окружность талии ≤ 150 см
6. Вес ≤ 100 кг
7. Высота ≤ 1,90 м
8. Адекватная структура печени (подтвержденная компьютерной томографией), позволяющая установить датчик печени.
9. Отсутствие патологии (предстательной железы), которая могла бы помешать установке мочевого катетера

10. Адекватная функция костного мозга определяется как

    1. количество лейкоцитов ≥ 2000/мкл
    2. нейтрофилы ≥ 1500 клеток/мкл
    3. тромбоциты ≥ 100 х 109/л
    4. гемоглобин ≥ 10 г/дл, зарегистрированный в течение 1 недели до первого лечения

11. Адекватная коагуляция определяется как

    1. ПВ (%) ≥ 70%
    2. АЧТВ ≤ ВГН
    3. Антиген фактора фон Виллебранда ≥ LLN
    4. Активность фактора фон Виллебранда ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ВГН
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ВГН

12. Адекватная функция печени определяется как

    1. Трансаминазы (АСТ, АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5,0 при наличии метастазов в печень
    2. билирубин ≤ 2 x ULN задокументировано

13. Адекватная функция почек определяется как

    1. креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл (мужчины); ≤ 1,3 мг/дл (женщины);
    2. альбумин ≥ 30 г/л
    3. расчетная рСКФ ≥ 60 мл/мин (уравнение CKD-EPI), подтвержденная в течение 1 недели до рандомизации
14. Отсутствие донорства крови за 3 месяца до лечения WBHT
15. Отсутствие участия в других клинических испытаниях за 4 недели до лечения WBHT
16. Никакой биологической терапии за 4 недели до лечения WBHT или во время лечения WBHT
17. Без хирургического вмешательства за 4 недели до лечения WBHT
18. Отсутствие лучевой терапии за 3 недели до лечения WBHT или во время лечения WBHT
19. Отсутствие химиотерапии за 1 неделю до лечения WBHT (для когорты A/B/C/D) или во время лечения WBHT (для когорты A1/A2)
20. Отсутствие приема препаратов против агрегации тромбоцитов за 5 дней до первой процедуры WBHT до 5 дней после последней процедуры
21. Отсутствие приема антикоагулянтов между скринингом и последним визитом для последующего наблюдения. Однако, если исследователь сочтет это необходимым, пациент может профилактически получать низкомолекулярный гепарин за день до первой процедуры WBHT и в течение 10 дней после последней процедуры WBHT.
22. Никаких трансдермальных пластырей во время участия в исследовании.
23. Отсутствие пирсинга (внутреннего или внешнего) во время лечения WBHT
24. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 18 недель
25. Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если применимо. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при скрининговом посещении.
26. Письменное информированное согласие должно быть дано в соответствии с надлежащей клинической практикой и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины (в зависимости от уровня ХГЧ)
2. Наличие метастазов в головной мозг (известных или подозреваемых)
3. Другие злокачественные заболевания в анамнезе за последние 5 лет (исключения: карцинома in situ шейки матки или адекватно пролеченный базально-клеточный рак кожи)
4. Серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, включая высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, стентирование коронарных артерий или инфаркт миокарда в течение последнего года.
5. Клинически значимое заболевание легких, которое может помешать механической вентиляции
6. Вегетативная дисфункция в анамнезе (из-за влияния на кожный кровоток)
7. Злокачественная гипертермия в анамнезе или положительный диагностический тест (тест на кофеин-галотановую контрактуру) в случае семейного анамнеза злокачественной гипертермии.
8. Нелеченая эндокринная патология в анамнезе (например, сахарный диабет II типа, гипер- или гипотиреоз).
9. Первичный сахарный диабет I типа (вследствие сосудистых осложнений)
10. Известные аллергии на препараты, которые будут использоваться во время исследования (например, анестетик, анальгетик (химиотерапия применялась в когорте B/C/D))
11. Активные инфекции, не контролируемые лекарствами
12. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы костей
13. Аллотрансплантаты органов, требующие иммуносупрессивной терапии
14. (История) клинически значимого (по решению исследователя) психического расстройства и/или психосоциального расстройства, которое может помешать адекватному соблюдению протокола или подписанию информированного согласия
15. Другое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на возможность участия пациента в исследовании.
16. Участие в другом клиническом исследовании во время этого исследования