Säkerhetsstudie av helkroppshypertermi för avancerad cancer (MATTERS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter mellan 18 och 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
2. Patienter med avancerad solid cancer (endast för kohort A1, A2) eller metastaserande pankreasadenokarcinom bekräftat av histologi (endast för kohort B/C/D)
3. Patienter som tidigare behandlats eller under behandling med standardbehandling (endast kohort B/C/D) eller patienter utan behandlingsalternativ
4. WHO prestationsstatus ≤ 1 (se bilaga V)
5. Maximal midjemått ≤ 150 cm
6. Vikt ≤ 100 kg
7. Höjd ≤ 1,90 m
8. Adekvat leverstruktur (bekräftad av CT-skanning) som tillåter placering av leversensorn
9. Ingen (prostata) patologi som skulle störa placeringen av blåskatetern

10. Adekvat benmärgsfunktion definieras som

    1. antal vita blodkroppar ≥ 2000/µl
    2. neutrofiler ≥ 1500 celler/μL
    3. trombocyter ≥ 100 x 109/L
    4. hemoglobin ≥ 10 g/dl dokumenterat inom 1 vecka före första behandling

11. Adekvat koagulation definieras som

    1. PT (%) ≥ 70 %
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Von Willebrand Factor Antigen ≥ LLN
    4. Von Willebrand Factor Activity ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Adekvat leverfunktion definieras som

    1. Transaminaser (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 i närvaro av levermetastaser
    2. bilirubin ≤ 2 x ULN dokumenterat

13. Adekvat njurfunktion definieras som

    1. serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL (man); ≤ 1,3 mg/dL (hona);
    2. albumin ≥ 30g/L
    3. beräknad eGFR ≥ 60 mL/min (CKD-EPI-ekvation) dokumenterad inom 1 vecka före randomisering
14. Ingen blodgivning 3 månader före WBHT-behandlingen
15. Inget deltagande i annan klinisk prövning 4 veckor före WBHT-behandlingen
16. Ingen biologisk terapi 4 veckor före WBHT-behandlingen eller under WBHT-behandlingen
17. Ingen operation 4 veckor före WBHT-behandlingen
18. Ingen strålbehandling 3 veckor före WBHT-behandlingen eller under WBHT-behandlingen
19. Ingen kemoterapi 1 vecka före WBHT-behandlingen (för kohort A/B/C/D) eller under WBHT-behandling (för kohort A1/A2)
20. Inget läkemedel mot trombocytaggregation från 5 dagar före den första WBHT-behandlingen till 5 dagar efter den sista behandlingen
21. Inget antikoagulerande läkemedelsintag mellan screening och sista uppföljningsbesök. Om utredaren anser det nödvändigt kan patienten dock få profylaktiskt lågmolekylärt heparin dagen före den första WBHT-behandlingen fram till 10 dagar efter den sista WBHT-behandlingen
22. Inga depotplåster under deltagande i studien
23. Inga piercingar (internt eller externt) under WBHT-behandling
24. Förväntad livslängd på minst 18 veckor
25. Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter om tillämpligt. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt blodgraviditetstest vid screeningbesöket.
26. Skriftligt informerat samtycke måste ges enligt god klinisk sed och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor (baserat på HCG-nivåer)
2. Förekomst av hjärnmetastaser (känd eller misstänkt)
3. Andra maligna sjukdomar i anamnesen under de senaste 5 åren (undantag: karcinom in situ i livmoderhalsen eller adekvat behandlat basalcellscancer i huden)
4. Allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, inklusive hög kardiovaskulär risk, kranskärlsstentning eller hjärtinfarkt under det senaste året
5. Kliniskt signifikant lungsjukdom som kan störa mekanisk ventilation
6. Historik av autonom dysfunktion (på grund av påverkan på hudens blodflöde)
7. Historik av malign hypertermi eller ett positivt diagnostiskt test (Caffeine-Halothane Contracture test) vid familjehistoria av malign hypertermi.
8. Anamnes med obehandlad endokrin patologi (t.ex. diabetes typ II, hyper- eller hypotyreos).
9. Primär diabetes typ I (på grund av vaskulära komplikationer)
10. Kända allergier mot läkemedel som kommer att användas under försöket (t.ex. bedövningsmedel, smärtstillande, (kemoterapi används i kohort B/C/D))
11. Aktiva infektioner som inte kontrolleras av medicin
12. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfrakturer
13. Organallotransplantat som kräver immunsuppressiv terapi
14. (Historik om) kliniskt signifikant (utredarens beslut) psykiatrisk störning och/eller psykosocial störning som kan störa adekvat efterlevnad av protokollet eller signaturen för det informerade samtycket
15. Annan kliniskt signifikant sjukdom som kan försämra patientens förmåga att delta i studien enligt utredarens åsikt
16. Deltagande i en annan klinisk prövning under denna prövning