Étude sur l'innocuité de l'hyperthermie du corps entier pour le cancer avancé (MATTERS)

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé
2. Patients atteints d'un cancer solide avancé (pour la cohorte A1, A2 uniquement) ou d'un adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé par histologie (pour la cohorte B/C/D uniquement)
3. Patients précédemment traités ou sous traitement avec un traitement standard (cohorte B/C/D uniquement) ou patients sans options de traitement
4. Statut de performance OMS ≤ 1 (voir annexe V)
5. Tour de taille maximal ≤ 150 cm
6. Poids ≤ 100 kg
7. Hauteur ≤ 1,90 m
8. Structure hépatique adéquate (confirmée par tomodensitométrie) permettant la mise en place du capteur hépatique
9. Aucune pathologie (de la prostate) qui interférerait avec la mise en place du cathéter vésical

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme

    1. nombre de globules blancs ≥ 2000/µl
    2. neutrophiles ≥ 1500 cellules/μL
    3. plaquettes ≥ 100 x 109/L
    4. hémoglobine ≥ 10 g/dl documentée dans la semaine précédant le premier traitement

11. Coagulation adéquate définie comme

    1. TP (%) ≥ 70 %
    2. aPTT ≤ LSN
    3. Antigène du facteur Von Willebrand ≥ LLN
    4. Activité du facteur de Von Willebrand ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 LSN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 LSN

12. Fonction hépatique adéquate définie comme

    1. Transaminases (AST, ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 en présence de métastases hépatiques
    2. bilirubine ≤ 2 x LSN documentée

13. Fonction rénale adéquate définie comme

    1. créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dL (homme); ≤ 1,3 mg/dL (femme) ;
    2. albumine ≥ 30g/L
    3. eGFR calculé ≥ 60 mL/min (équation CKD-EPI) documenté dans la semaine précédant la randomisation
14. Pas de don de sang 3 mois avant le traitement WBHT
15. Aucune participation à un autre essai clinique 4 semaines avant le traitement WBHT
16. Aucune thérapie biologique 4 semaines avant le traitement WBHT ou pendant le traitement WBHT
17. Pas de chirurgie 4 semaines avant le traitement WBHT
18. Pas de radiothérapie 3 semaines avant le traitement WBHT ou pendant le traitement WBHT
19. Pas de chimiothérapie 1 semaine avant le traitement WBHT (pour la cohorte A/B/C/D) ou pendant le traitement WBHT (pour la cohorte A1/A2)
20. Aucune prise de médicament anti-agrégation plaquettaire à partir de 5 jours avant le premier traitement WBHT jusqu'à 5 jours après le dernier traitement
21. Pas de prise d'anticoagulants entre le dépistage et la dernière visite de suivi. Cependant, si l'investigateur le juge nécessaire, le patient peut recevoir une héparine de bas poids moléculaire prophylactique la veille du premier traitement WBHT jusqu'à 10 jours après le dernier traitement WBHT.
22. Pas de patchs transdermiques pendant la participation à l'étude
23. Aucun piercing (interne ou externe) pendant le traitement WBHT
24. Espérance de vie d'au moins 18 semaines
25. Contraception efficace pour les patients masculins et féminins, le cas échéant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage.
26. Un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux bonnes pratiques cliniques et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes (basé sur les niveaux de HCG)
2. Présence de métastases cérébrales (connues ou suspectées)
3. Autres maladies malignes dans les antécédents médicaux au cours des 5 dernières années (exceptions : carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire de la peau correctement traité)
4. Facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, y compris un risque cardiovasculaire élevé, un stent coronaire ou un infarctus du myocarde au cours de la dernière année
5. Maladie pulmonaire cliniquement significative pouvant interférer avec la ventilation mécanique
6. Antécédents de dysfonctionnement autonome (en raison de l'influence sur le flux sanguin cutané)
7. Antécédent d'hyperthermie maligne ou test diagnostique positif (test Caféine-Halothane Contracture) en cas d'antécédents familiaux d'hyperthermie maligne.
8. Antécédents de pathologie endocrinienne non traitée (par ex. diabète de type II, hyper ou hypothyroïdie).
9. Diabète primaire de type I (dû à des complications vasculaires)
10. Allergies connues aux médicaments qui seront utilisés pendant l'essai (par ex. anesthésique, analgésique, (chimiothérapie utilisée dans la cohorte B/C/D))
11. Infections actives non contrôlées par des médicaments
12. Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves qui ne cicatrisent pas
13. Allogreffes d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur
14. (Antécédents) de troubles psychiatriques et/ou psychosociaux cliniquement significatifs (décision de l'investigateur) pouvant interférer avec le respect adéquat du protocole ou la signature du consentement éclairé
15. Autre maladie cliniquement significative qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'étude selon l'avis de l'investigateur
16. Participation à un autre essai clinique au cours de cet essai