Badanie bezpieczeństwa hipertermii całego ciała w zaawansowanym raku (MATTERS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat w momencie podpisania świadomej zgody
2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem litym (tylko dla kohort A1, A2) lub gruczolakorakiem trzustki z przerzutami potwierdzonym histologicznie (tylko dla kohort B/C/D)
3. Pacjenci wcześniej leczeni lub w trakcie leczenia standardowego leczenia (tylko kohorta B/C/D) lub pacjenci bez możliwości leczenia
4. Stan sprawności WHO ≤ 1 (patrz załącznik V)
5. Maksymalny obwód talii ≤ 150 cm
6. Waga ≤ 100 kg
7. Wysokość ≤ 1,90 m
8. Właściwa budowa wątroby (potwierdzona tomografią komputerową) umożliwiająca umieszczenie czujnika wątrobowego
9. Brak patologii (prostaty), które mogłyby kolidować z umieszczeniem cewnika w pęcherzu

10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako

    1. liczba białych krwinek ≥ 2000/µl
    2. neutrofile ≥ 1500 komórek/μl
    3. płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    4. stężenie hemoglobiny ≥ 10 g/dl udokumentowane w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym leczeniem

11. Odpowiednia koagulacja zdefiniowana jako

    1. PT (%) ≥ 70%
    2. aPTT ≤ GGN
    3. Czynnik von Willebranda Antygen ≥ DGN
    4. Aktywność czynnika von Willebranda ≥ DGN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 GGN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 GGN

12. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako

    1. Transaminazy (AspAT, ALT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5,0 w obecności przerzutów do wątroby
    2. udokumentowane stężenie bilirubiny ≤ 2 x GGN

13. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako

    1. stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl (mężczyźni); ≤ 1,3 mg/dl (kobiety);
    2. albumina ≥ 30g/L
    3. obliczony eGFR ≥ 60 ml/min (równanie CKD-EPI) udokumentowany w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją
14. Zakaz oddawania krwi 3 miesiące przed zabiegiem WBHT
15. Brak udziału w innym badaniu klinicznym na 4 tygodnie przed zabiegiem WBHT
16. Brak terapii biologicznej 4 tygodnie przed zabiegiem WBHT lub w trakcie zabiegu WBHT
17. Brak operacji 4 tygodnie przed zabiegiem WBHT
18. Brak radioterapii 3 tygodnie przed zabiegiem WBHT lub w trakcie leczenia WBHT
19. Brak chemioterapii 1 tydzień przed leczeniem WBHT (dla kohorty A/B/C/D) lub w trakcie leczenia WBHT (dla kohorty A1/A2)
20. Brak przyjmowania leków hamujących agregację płytek od 5 dni przed pierwszym zabiegiem WBHT do 5 dni po ostatnim zabiegu
21. Brak przyjmowania leków przeciwzakrzepowych między badaniem przesiewowym a ostatnią wizytą kontrolną. Jednakże, jeśli badacz uzna to za konieczne, pacjent może otrzymać profilaktycznie heparynę drobnocząsteczkową w dniu poprzedzającym pierwszy zabieg WBHT do 10 dni po ostatnim zabiegu WBHT
22. Brak plastrów przezskórnych podczas udziału w badaniu
23. Brak kolczyków (wewnętrznych i zewnętrznych) podczas zabiegu WBHT
24. Oczekiwana długość życia co najmniej 18 tygodni
25. Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli dotyczy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty przesiewowej.
26. Pisemna świadoma zgoda musi być wyrażona zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (na podstawie poziomu HCG)
2. Obecność przerzutów do mózgu (znane lub podejrzewane)
3. Inne choroby nowotworowe w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (wyjątki: rak in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry)
4. Poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, w tym wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe, stentowanie naczyń wieńcowych lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
5. Klinicznie istotna choroba płuc, która może zakłócać wentylację mechaniczną
6. Historia dysfunkcji układu autonomicznego (ze względu na wpływ na ukrwienie skóry)
7. Hipertermia złośliwa w wywiadzie lub pozytywny test diagnostyczny (test przykurczu kofeinowo-halotanowego) w przypadku rodzinnego wywiadu hipertermii złośliwej.
8. Historia nieleczonej patologii endokrynologicznej (np. cukrzyca typu II, nadczynność lub niedoczynność tarczycy).
9. Cukrzyca pierwotna typu I (z powodu powikłań naczyniowych)
10. Znane alergie na leki, które będą stosowane podczas badania (np. znieczulające, przeciwbólowe (chemioterapia stosowana w kohorcie B/C/D))
11. Aktywne infekcje niekontrolowane lekami
12. Ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
13. Alloprzeszczepy narządów wymagające terapii immunosupresyjnej
14. (Historia) klinicznie istotnych (decyzja badacza) zaburzeń psychicznych i/lub zaburzeń psychospołecznych, które mogą zakłócać odpowiednie przestrzeganie protokołu lub podpisanie świadomej zgody
15. Inna istotna klinicznie choroba, która według opinii badacza może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu
16. Udział w innym badaniu klinicznym w trakcie tego badania