Sikkerhedsundersøgelse af helkropshypertermi for avanceret kræft (MATTERS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter mellem 18 og 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Patienter med fremskreden solid cancer (kun for kohorte A1, A2) eller metastatisk pancreas-adenokarcinom bekræftet af histologi (kun for kohorte B/C/D)
3. Patienter tidligere behandlet eller under behandling med standardbehandling (kun kohorte B/C/D) eller patienter uden behandlingsmuligheder
4. WHO præstationsstatus ≤ 1 (se bilag V)
5. Maksimal taljeomkreds ≤ 150 cm
6. Vægt ≤ 100 kg
7. Højde ≤ 1,90 m
8. Tilstrækkelig leverstruktur (bekræftet ved CT-scanning), der muliggør placering af leversensoren
9. Ingen (prostata) patologi, der ville forstyrre placeringen af ​​blærekateteret

10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som

    1. antal hvide blodlegemer ≥ 2000/µl
    2. neutrofiler ≥ 1500 celler/μL
    3. blodplader ≥ 100 x 109/L
    4. hæmoglobin ≥ 10 g/dl dokumenteret inden for 1 uge før første behandling

11. Tilstrækkelig koagulation defineret som

    1. PT (%) ≥ 70 %
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Von Willebrand Factor Antigen ≥ LLN
    4. Von Willebrand Factor Activity ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som

    1. Transaminaser (AST, ALAT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 ved levermetastaser
    2. bilirubin ≤ 2 x ULN dokumenteret

13. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som

    1. serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL (han); ≤ 1,3 mg/dL (hun);
    2. albumin ≥ 30g/L
    3. beregnet eGFR ≥ 60 mL/min (CKD-EPI-ligning) dokumenteret inden for 1 uge før randomisering
14. Ingen bloddonation 3 måneder før WBHT-behandlingen
15. Ingen deltagelse i andre kliniske forsøg 4 uger før WBHT-behandlingen
16. Ingen biologisk terapi 4 uger før WBHT-behandlingen eller under WBHT-behandlingen
17. Ingen operation 4 uger før WBHT-behandlingen
18. Ingen strålebehandling 3 uger før WBHT-behandlingen eller under WBHT-behandlingen
19. Ingen kemoterapi 1 uge før WBHT-behandlingen (for kohorte A/B/C/D) eller under WBHT-behandling (for kohorte A1/A2)
20. Ingen medicin mod trombocytaggregation fra 5 dage før den første WBHT-behandling til 5 dage efter den sidste behandling
21. Ingen antikoagulerende medicinindtagelse mellem screening og sidste opfølgningsbesøg. Men hvis det skønnes nødvendigt af investigator, kan patienten modtage profylaktisk lavmolekylært heparin dagen før den første WBHT-behandling indtil 10 dage efter den sidste WBHT-behandling
22. Ingen depotplastre under deltagelse i undersøgelsen
23. Ingen piercinger (internt eller eksternt) under WBHT-behandling
24. Forventet levetid på mindst 18 uger
25. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter, hvis det er relevant. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ blodgraviditetstest ved screeningsbesøg.
26. Skriftligt informeret samtykke skal gives i overensstemmelse med god klinisk praksis og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder (baseret på HCG-niveauer)
2. Tilstedeværelse af hjernemetastaser (kendt eller mistænkt)
3. Andre maligne sygdomme i sygehistorien inden for de sidste 5 år (undtagelser: carcinom in situ i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden)
4. Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de store organsystemer, herunder høj kardiovaskulær risiko, koronar stenting eller myokardieinfarkt i det sidste år
5. Klinisk signifikant lungesygdom, som kan forstyrre mekanisk ventilation
6. Historie med autonom dysfunktion (på grund af indflydelse på hudens blodgennemstrømning)
7. Anamnese med malign hypertermi eller en positiv diagnostisk test (Caffein-Halothane Contracture test) i tilfælde af familiehistorie med malign hypertermi.
8. Anamnese med ubehandlet endokrin patologi (f. diabetes type II, hyper- eller hypothyroidisme).
9. Primær diabetes type I (på grund af vaskulære komplikationer)
10. Kendte allergier over for lægemidler, der vil blive brugt under forsøget (f.eks. bedøvelsesmiddel, analgetisk, (kemoterapi brugt i kohorte B/C/D))
11. Aktive infektioner ikke kontrolleret af medicin
12. Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
13. Organallotransplantater, der kræver immunsuppressiv terapi
14. (Historie om) klinisk signifikant (investigators beslutning) psykiatrisk lidelse og/eller psykosocial lidelse, der kan forstyrre tilstrækkelig overholdelse af protokollen eller underskriften på det informerede samtykke
15. Anden klinisk signifikant sygdom, som kan forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen ifølge investigators udtalelse
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg under dette forsøg