Bezpečnostní studie hypertermie celého těla pro pokročilou rakovinu (MATTERS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku od 18 do 75 let v době podpisu informovaného souhlasu
2. Pacienti s pokročilým solidním karcinomem (pouze pro kohortu A1, A2) nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu potvrzeným histologicky (pouze pro kohortu B/C/D)
3. Pacienti dříve léčení nebo léčení standardní léčbou (pouze kohorta B/C/D) nebo pacienti bez možnosti léčby
4. Stav výkonnosti podle WHO ≤ 1 (viz příloha V)
5. Maximální obvod pasu ≤ 150 cm
6. Hmotnost ≤ 100 kg
7. Výška ≤ 1,90 m
8. Přiměřená struktura jater (potvrzená CT skenem) umožňující umístění jaterního senzoru
9. Žádná (prostatická) patologie, která by narušovala umístění katétru močového měchýře

10. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako

    1. počet bílých krvinek ≥ 2000/µl
    2. neutrofily ≥ 1500 buněk/μl
    3. krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    4. hemoglobin ≥ 10 g/dl dokumentovaný během 1 týdne před první léčbou

11. Adekvátní koagulace definovaná jako

    1. PT (%) ≥ 70 %
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Antigen von Willebrandova faktoru ≥ LLN
    4. Aktivita von Willebrandova faktoru ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Přiměřená funkce jater definovaná jako

    1. Transaminázy (AST, ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 v přítomnosti jaterních metastáz
    2. bilirubin ≤ 2 x ULN dokumentováno

13. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako

    1. sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/dl (muži); < 1,3 mg/dl (samice);
    2. albumin ≥ 30 g/l
    3. vypočtená eGFR ≥ 60 ml/min (rovnice CKD-EPI) dokumentovaná během 1 týdne před randomizací
14. Žádné darování krve 3 měsíce před léčbou WBHT
15. Žádná účast v jiné klinické studii 4 týdny před léčbou WBHT
16. Žádná biologická léčba 4 týdny před léčbou WBHT nebo během léčby WBHT
17. Bez operace 4 týdny před léčbou WBHT
18. Žádná radioterapie 3 týdny před léčbou WBHT nebo během léčby WBHT
19. Žádná chemoterapie 1 týden před léčbou WBHT (pro kohortu A/B/C/D) nebo během léčby WBHT (pro kohortu A1/A2)
20. Žádné užívání léků proti agregaci krevních destiček od 5 dnů před první léčbou WBHT do 5 dnů po poslední léčbě
21. Žádný příjem antikoagulačních léků mezi screeningem a poslední kontrolní návštěvou. Pokud to však zkoušející považuje za nutné, může pacient dostávat profylaktický nízkomolekulární heparin den před první léčbou WBHT až do 10 dnů po poslední léčbě WBHT
22. Žádné transdermální náplasti během účasti ve studii
23. Žádné piercingy (vnitřní ani vnější) během léčby WBHT
24. Předpokládaná délka života minimálně 18 týdnů
25. Účinná antikoncepce pro mužské i ženské pacienty, pokud je to možné. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve při screeningové návštěvě.
26. Písemný informovaný souhlas musí být udělen v souladu se správnou klinickou praxí a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy (na základě hladiny HCG)
2. Přítomnost mozkových metastáz (známá nebo suspektní)
3. Jiná maligní onemocnění v anamnéze za posledních 5 let (výjimky: karcinom in situ děložního čípku nebo adekvátně léčený bazaliom kůže)
4. Závažné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, včetně vysokého kardiovaskulárního rizika, koronárního stentování nebo infarktu myokardu v posledním roce
5. Klinicky významné onemocnění plic, které může narušovat mechanickou ventilaci
6. Anamnéza autonomní dysfunkce (v důsledku vlivu na prokrvení kůže)
7. Anamnéza maligní hypertermie nebo pozitivní diagnostický test (Caffeine-Halothane Contracture test) v případě rodinné anamnézy maligní hypertermie.
8. Anamnéza neléčené endokrinní patologie (např. diabetes typu II, hyper- nebo hypotyreóza).
9. Primární diabetes typu I (v důsledku cévních komplikací)
10. Známé alergie na léky, které budou použity během studie (např. anestetikum, analgetikum (chemoterapie používaná v kohortě B/C/D))
11. Aktivní infekce nekontrolované léky
12. Těžké, nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí
13. Orgánové aloštěpy vyžadující imunosupresivní léčbu
14. (Historie) klinicky významné (rozhodnutí zkoušejícího) psychiatrické poruchy a/nebo psychosociální poruchy, která může narušovat adekvátní dodržování protokolu nebo podpisu informovaného souhlasu
15. Jiné klinicky významné onemocnění, které by mohlo zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie podle názoru zkoušejícího
16. Účast v jiné klinické studii během této studie