Sikkerhetsstudie av hypertermi i hele kroppen for avansert kreft (MATTERS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter mellom 18 og 75 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
2. Pasienter med avansert solid kreft (kun for kohort A1, A2) eller metastatisk pankreasadenokarsinom bekreftet av histologi (kun for kohort B/C/D)
3. Pasienter som tidligere er behandlet eller under behandling med standardbehandling (kun kohort B/C/D) eller pasienter uten behandlingsalternativer
4. WHO ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg V)
5. Maksimal midjeomkrets ≤ 150 cm
6. Vekt ≤ 100 kg
7. Høyde ≤ 1,90 m
8. Tilstrekkelig leverstruktur (bekreftet ved CT-skanning) som tillater plassering av leversensoren
9. Ingen (prostata) patologi som ville forstyrre plasseringen av blærekateteret

10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som

    1. antall hvite blodlegemer ≥ 2000/µl
    2. nøytrofiler ≥ 1500 celler/μL
    3. blodplater ≥ 100 x 109/L
    4. hemoglobin ≥ 10 g/dl dokumentert innen 1 uke før første behandling

11. Tilstrekkelig koagulasjon definert som

    1. PT (%) ≥ 70 %
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Von Willebrand Faktor Antigen ≥ LLN
    4. Von Willebrand Factor Activity ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som

    1. Transaminaser (AST, ALAT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 i nærvær av levermetastaser
    2. bilirubin ≤ 2 x ULN dokumentert

13. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som

    1. serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL (mann); ≤ 1,3 mg/dL (hunn);
    2. albumin ≥ 30g/L
    3. beregnet eGFR ≥ 60 mL/min (CKD-EPI-ligning) dokumentert innen 1 uke før randomisering
14. Ingen bloddonasjon 3 måneder før WBHT-behandlingen
15. Ingen deltagelse i andre kliniske studier 4 uker før WBHT-behandlingen
16. Ingen biologisk terapi 4 uker før WBHT-behandlingen eller under WBHT-behandlingen
17. Ingen operasjon 4 uker før WBHT-behandlingen
18. Ingen strålebehandling 3 uker før WBHT-behandlingen eller under WBHT-behandlingen
19. Ingen kjemoterapi 1 uke før WBHT-behandlingen (for kohort A/B/C/D) eller under WBHT-behandling (for kohort A1/A2)
20. Ingen anti-blodplateaggregeringsmedisiner fra 5 dager før første WBHT-behandling til 5 dager etter siste behandling
21. Ingen antikoagulerende medisiner mellom screening og siste oppfølgingsbesøk. Imidlertid, hvis etterforskeren anser det nødvendig, kan pasienten få profylaktisk lavmolekylært heparin dagen før første WBHT-behandling inntil 10 dager etter siste WBHT-behandling
22. Ingen depotplastre under deltakelse i studien
23. Ingen piercinger (internt eller eksternt) under WBHT-behandling
24. Forventet levealder på minst 18 uker
25. Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter hvis aktuelt. Kvinner i fertil alder må ha negativ blodgraviditetstest ved screeningbesøk.
26. Skriftlig informert samtykke skal gis i henhold til god klinisk praksis og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner (basert på HCG-nivåer)
2. Tilstedeværelse av hjernemetastaser (kjent eller mistenkt)
3. Andre ondartede sykdommer i sykehistorien i løpet av de siste 5 årene (unntak: karsinom in situ i livmorhalsen eller adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden)
4. Alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, inkludert høy kardiovaskulær risiko, koronar stenting eller hjerteinfarkt det siste året
5. Klinisk signifikant lungesykdom som kan forstyrre mekanisk ventilasjon
6. Historie med autonom dysfunksjon (på grunn av påvirkning på hudens blodstrøm)
7. Anamnese med ondartet hypertermi eller en positiv diagnostisk test (Caffeine-Halothane Contracture test) ved familiehistorie med ondartet hypertermi.
8. Anamnese med ubehandlet endokrin patologi (f.eks. diabetes type II, hyper- eller hypotyreose).
9. Primær diabetes type I (på grunn av vaskulære komplikasjoner)
10. Kjente allergier mot legemidler som vil bli brukt under forsøket (f.eks. anestesi, smertestillende, (kjemoterapi brukt i kohort B/C/D))
11. Aktive infeksjoner som ikke kontrolleres av medisiner
12. Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
13. Organallografter som krever immunsuppressiv terapi
14. (Historie om) klinisk signifikant (etterforskerbeslutning) psykiatrisk lidelse og/eller psykososial lidelse som kan forstyrre tilstrekkelig overholdelse av protokollen eller signaturen til det informerte samtykket
15. Annen klinisk signifikant sykdom som kan svekke pasientens evne til å delta i studien i henhold til etterforskerens mening
16. Deltakelse i en annen klinisk studie under denne studien