Koko kehon hypertermian turvallisuustutkimus edenneen syövän hoidossa (MATTERS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–75-vuotiaita
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä (vain kohortissa A1, A2) tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologisesti (vain kohortissa B/C/D)
3. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita hoidetaan tavallisella hoitohoidolla (vain kohortti B/C/D) tai potilaat, joilla ei ole hoitovaihtoehtoja
4. WHO:n suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite V)
5. Suurin vyötärön ympärysmitta ≤ 150 cm
6. Paino ≤ 100 kg
7. Korkeus ≤ 1,90 m
8. Riittävä maksan rakenne (vahvistettu TT-skannauksella), joka mahdollistaa maksaanturin sijoittamisen
9. Ei (eturauhasen) patologiaa, joka häiritsisi virtsarakon katetrin sijoittamista

10. Riittävä luuytimen toiminta määritellään

    1. valkosolujen määrä ≥ 2000/µl
    2. neutrofiilit ≥ 1500 solua/μl
    3. verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
    4. hemoglobiini ≥ 10 g/dl, dokumentoitu viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa

11. Riittävä koagulaatio määritellään

    1. PT (%) ≥ 70 %
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Von Willebrand Factor Antigen ≥ LLN
    4. Von Willebrand Factor Activity ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Riittävä maksan toiminta määritellään

    1. Transaminaasit (AST, ALT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 maksametastaasien esiintyessä
    2. bilirubiini ≤ 2 x ULN dokumentoitu

13. Riittävä munuaisten toiminta määritellään

    1. seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl (mies); ≤ 1,3 mg/dl (naaras);
    2. albumiini ≥ 30g/l
    3. laskettu eGFR ≥ 60 ml/min (CKD-EPI-yhtälö) dokumentoitu viikon sisällä ennen satunnaistamista
14. Ei verenluovutusta 3 kuukautta ennen WBHT-hoitoa
15. Ei osallistumista muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen WBHT-hoitoa
16. Ei biologista hoitoa 4 viikkoa ennen WBHT-hoitoa tai WBHT-hoidon aikana
17. Ei leikkausta 4 viikkoa ennen WBHT-hoitoa
18. Ei sädehoitoa 3 viikkoa ennen WBHT-hoitoa tai WBHT-hoidon aikana
19. Ei kemoterapiaa 1 viikko ennen WBHT-hoitoa (kohortti A/B/C/D) tai WBHT-hoidon aikana (kohortti A1/A2)
20. Ei verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä 5 päivää ennen ensimmäistä WBHT-hoitoa ja 5 päivää viimeisen hoidon jälkeen
21. Ei antikoagulanttilääkkeitä seulonnan ja viimeisen seurantakäynnin välillä. Jos tutkija katsoo kuitenkin tarpeelliseksi, potilas voi saada profylaktista pienimolekyylipainoista hepariinia päivää ennen ensimmäistä WBHT-hoitoa 10 päivään viimeisen WBHT-hoidon jälkeen.
22. Ei depotlaastareita tutkimukseen osallistumisen aikana
23. Ei lävistyksiä (sisäisesti tai ulkoisesti) WBHT-hoidon aikana
24. Elinajanodote vähintään 18 viikkoa
25. Tehokas ehkäisy sekä mies- että naispotilaille tarvittaessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen veriraskaustesti seulontakäynnillä.
26. Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava hyvän kliinisen käytännön ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset (HCG-tasojen perusteella)
2. Aivometastaasin esiintyminen (tunnettu tai epäilty)
3. Muut pahanlaatuiset sairaudet sairaushistoriassa viimeisen 5 vuoden aikana (poikkeukset: kohdunkaulan in situ karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä)
4. Vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät mihin tahansa tärkeimmistä elinjärjestelmistä, mukaan lukien korkea kardiovaskulaarinen riski, sepelvaltimostentointi tai sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana
5. Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka saattaa häiritä mekaanista ventilaatiota
6. Aiempi autonominen toimintahäiriö (ihon verenkiertoon vaikutuksen vuoksi)
7. Aiemmin pahanlaatuinen hypertermia tai positiivinen diagnostinen testi (Caffeine-Halothane Contracture -testi), jos suvussa on esiintynyt pahanlaatuista hypertermiaa.
8. Aiemmin hoitamaton endokriiniset patologia (esim. tyypin II diabetes, hyper- tai hypotyreoosi).
9. Primaarinen tyypin I diabetes (verisuonikomplikaatioiden vuoksi)
10. Tunnetut allergiat lääkeaineille, joita käytetään kokeen aikana (esim. anestesia, kipulääke (kemoterapiaa käytetään kohortissa B/C/D))
11. Aktiiviset infektiot, joita ei hallita lääkkeillä
12. Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
13. Immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinten allograftit
14. Kliinisesti merkittävä (tutkijan päätös) psykiatrinen häiriö ja/tai psykososiaalinen häiriö (historia), joka voi häiritä protokollan tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen riittävää noudattamista
15. Muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielipiteen mukaan heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana