Estudo de segurança de hipertermia de corpo inteiro para câncer avançado (MATTERS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes entre 18 e 75 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
2. Pacientes com câncer sólido avançado (somente para coorte A1, A2) ou adenocarcinoma pancreático metastático confirmado por histologia (somente para coorte B/C/D)
3. Pacientes previamente tratados ou sob tratamento com tratamento padrão (somente coorte B/C/D) ou pacientes sem opções de tratamento
4. Status de desempenho da OMS ≤ 1 (consulte o apêndice V)
5. Circunferência máxima da cintura ≤ 150 cm
6. Peso ≤ 100 kg
7. Altura ≤ 1,90 m
8. Estrutura hepática adequada (confirmada por tomografia computadorizada) permitindo a colocação do sensor hepático
9. Nenhuma patologia (próstata) que interfira na colocação do cateter vesical

10. Função adequada da medula óssea definida como

    1. contagem de glóbulos brancos ≥ 2000/µl
    2. neutrófilos ≥ 1500 células/μL
    3. plaquetas ≥ 100 x 109/L
    4. hemoglobina ≥ 10 g/dl documentada dentro de 1 semana antes do primeiro tratamento

11. Coagulação adequada definida como

    1. PT (%) ≥ 70%
    2. aPTT ≤ LSN
    3. Antígeno do Fator de Von Willebrand ≥ LLN
    4. Atividade do Fator de Von Willebrand ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 LSN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 LSN

12. Função hepática adequada definida como

    1. Transaminases (AST, ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 na presença de metástase hepática
    2. bilirrubina ≤ 2 x LSN documentada

13. Função renal adequada definida como

    1. creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL (masculino); ≤ 1,3 mg/dL (feminino);
    2. albumina ≥ 30g/L
    3. eGFR calculado ≥ 60 mL/min (equação CKD-EPI) documentado dentro de 1 semana antes da randomização
14. Nenhuma doação de sangue 3 meses antes do tratamento WBHT
15. Nenhuma participação em outro ensaio clínico 4 semanas antes do tratamento WBHT
16. Nenhuma terapia biológica 4 semanas antes do tratamento WBHT ou durante o tratamento WBHT
17. Nenhuma cirurgia 4 semanas antes do tratamento WBHT
18. Sem radioterapia 3 semanas antes do tratamento WBHT ou durante o tratamento WBHT
19. Sem quimioterapia 1 semana antes do tratamento WBHT (para coorte A/B/C/D) ou durante o tratamento WBHT (para coorte A1/A2)
20. Nenhuma ingestão de medicamento antiagregante plaquetário de 5 dias antes do primeiro tratamento WBHT até 5 dias após o último tratamento
21. Nenhuma ingestão de medicação anticoagulante entre a triagem e a última consulta de acompanhamento. No entanto, se considerado necessário pelo investigador, o paciente pode receber heparina de baixo peso molecular profilática no dia anterior ao primeiro tratamento WBHT até 10 dias após o último tratamento WBHT
22. Sem adesivos transdérmicos durante a participação no estudo
23. Sem piercings (interna ou externamente) durante o tratamento WBHT
24. Expectativa de vida de pelo menos 18 semanas
25. Contracepção eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino, se aplicável. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de sangue negativo na consulta de triagem.
26. O consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com as boas práticas clínicas e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando (com base nos níveis de HCG)
2. Presença de metástase cerebral (conhecida ou suspeita)
3. Outras doenças malignas na história médica durante os últimos 5 anos (exceções: carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado)
4. Fatores de risco médicos graves envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, incluindo alto risco cardiovascular, stent coronário ou infarto do miocárdio no último ano
5. Doença pulmonar clinicamente significativa que pode interferir na ventilação mecânica
6. História de disfunção autonômica (devido à influência no fluxo sanguíneo da pele)
7. História de hipertermia maligna ou teste diagnóstico positivo (teste de contratura com cafeína e halotano) em caso de história familiar de hipertermia maligna.
8. História de patologia endócrina não tratada (p. diabetes tipo II, hiper ou hipotireoidismo).
9. Diabetes primário tipo I (devido a complicações vasculares)
10. Alergias conhecidas a medicamentos que serão usados ​​durante o estudo (por exemplo, anestésico, analgésico, (quimioterapia usada na coorte B/C/D))
11. Infecções ativas não controladas por medicamentos
12. Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
13. Aloenxertos de órgãos que requerem terapia imunossupressora
14. (História de) transtorno psiquiátrico e/ou psicossocial clinicamente significativo (decisão do investigador) que possa interferir no cumprimento adequado do protocolo ou na assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido
15. Outra doença clinicamente significativa que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo de acordo com a opinião do investigador
16. Participação em outro ensaio clínico durante este ensaio