Estudio de seguridad de la hipertermia de cuerpo entero para el cáncer avanzado (MATTERS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes entre 18 y 75 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
2. Pacientes con cáncer sólido avanzado (solo para la cohorte A1, A2) o adenocarcinoma pancreático metastásico confirmado por histología (solo para la cohorte B/C/D)
3. Pacientes previamente tratados o bajo tratamiento con tratamiento estándar (cohorte B/C/D solamente) o pacientes sin opciones de tratamiento
4. Estado funcional de la OMS ≤ 1 (ver apéndice V)
5. Circunferencia máxima de cintura ≤ 150 cm
6. Peso ≤ 100 kg
7. Altura ≤ 1,90 m
8. Estructura hepática adecuada (confirmada por tomografía computarizada) que permite la colocación del sensor hepático
9. Sin patología (prostática) que interfiera con la colocación de la sonda vesical

10. Función adecuada de la médula ósea definida como

    1. recuento de glóbulos blancos ≥ 2000/µl
    2. neutrófilos ≥ 1500 células/μL
    3. plaquetas ≥ 100 x 109/L
    4. hemoglobina ≥ 10 g/dl documentada dentro de la semana anterior al primer tratamiento

11. Coagulación adecuada definida como

    1. PT (%) ≥ 70%
    2. TTPa ≤ LSN
    3. Antígeno del factor von Willebrand ≥ LLN
    4. Actividad del factor von Willebrand ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 LSN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 LSN

12. Función hepática adecuada definida como

    1. Transaminasas (AST, ALT) ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5,0 en presencia de metástasis hepática
    2. bilirrubina ≤ 2 x LSN documentado

13. Función renal adecuada definida como

    1. creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL (hombre); ≤ 1,3 mg/dl (mujer);
    2. albúmina ≥ 30 g/L
    3. eGFR calculado ≥ 60 ml/min (ecuación CKD-EPI) documentado dentro de la semana anterior a la aleatorización
14. Sin donación de sangre 3 meses antes del tratamiento WBHT
15. Sin participación en otro ensayo clínico 4 semanas antes del tratamiento WBHT
16. Sin terapia biológica 4 semanas antes del tratamiento WBHT o durante el tratamiento WBHT
17. Sin cirugía 4 semanas antes del tratamiento WBHT
18. Sin radioterapia 3 semanas antes del tratamiento WBHT o durante el tratamiento WBHT
19. Sin quimioterapia 1 semana antes del tratamiento con WBHT (para la cohorte A/B/C/D) o durante el tratamiento con WBHT (para la cohorte A1/A2)
20. Sin ingesta de medicación antiagregación plaquetaria desde 5 días antes del primer tratamiento WBHT hasta 5 días después del último tratamiento
21. Sin ingesta de medicación anticoagulante entre la selección y la última visita de seguimiento. Sin embargo, si el investigador lo considera necesario, el paciente puede recibir heparina de bajo peso molecular profiláctica el día anterior al primer tratamiento con WBHT hasta 10 días después del último tratamiento con WBHT.
22. Sin parches transdérmicos durante la participación en el estudio
23. Sin perforaciones (internas o externas) durante el tratamiento WBHT
24. Esperanza de vida de al menos 18 semanas.
25. Anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos, si corresponde. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita de selección.
26. Se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las buenas prácticas clínicas y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes (según los niveles de HCG)
2. Presencia de metástasis cerebral (conocida o sospechada)
3. Otras enfermedades malignas en la historia clínica durante los últimos 5 años (excepciones: carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma basocelular de piel tratado adecuadamente)
4. Factores de riesgo médicos graves que involucren cualquiera de los principales sistemas de órganos, incluido un alto riesgo cardiovascular, colocación de stent coronario o infarto de miocardio en el último año
5. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa que podría interferir con la ventilación mecánica
6. Antecedentes de disfunción autonómica (debido a la influencia en el flujo sanguíneo de la piel)
7. Antecedentes de hipertermia maligna o prueba diagnóstica positiva (prueba de contractura de cafeína-halotano) en caso de antecedentes familiares de hipertermia maligna.
8. Antecedentes de patología endocrina no tratada (p. diabetes tipo II, hiper o hipotiroidismo).
9. Diabetes primaria tipo I (por complicaciones vasculares)
10. Alergias conocidas a los medicamentos que se utilizarán durante el ensayo (p. anestésico, analgésico, (quimioterapia utilizada en la cohorte B/C/D))
11. Infecciones activas no controladas con medicamentos
12. Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas
13. Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora
14. (Antecedentes de) trastorno psiquiátrico y/o trastorno psicosocial clínicamente significativo (decisión del investigador) que pueda interferir con el cumplimiento adecuado del protocolo o la firma del consentimiento informado
15. Otra enfermedad clínicamente significativa que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio según la opinión del investigador
16. Participación en otro ensayo clínico durante este ensayo