Sicherheitsstudie zur Ganzkörper-Hyperthermie bei fortgeschrittenem Krebs (MATTERS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
2. Patienten mit fortgeschrittenem solidem Krebs (nur für Kohorte A1, A2) oder metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas, bestätigt durch Histologie (nur für Kohorte B/C/D)
3. Patienten, die zuvor mit Standardbehandlung behandelt wurden oder behandelt werden (nur Kohorte B/C/D) oder Patienten ohne Behandlungsoptionen
4. WHO-Leistungsstatus ≤ 1 (siehe Anhang V)
5. Maximaler Taillenumfang ≤ 150 cm
6. Gewicht ≤ 100 kg
7. Höhe ≤ 1,90 m
8. Angemessene Leberstruktur (bestätigt durch CT-Scan), die die Platzierung des Lebersensors ermöglicht
9. Keine (Prostata-)Pathologie, die die Platzierung des Blasenkatheters stören würde

10. Ausreichende Knochenmarkfunktion definiert als

    1. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 2000/µl
    2. Neutrophile ≥ 1500 Zellen/μl
    3. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    4. Hämoglobin ≥ 10 g/dl dokumentiert innerhalb von 1 Woche vor der ersten Behandlung

11. Ausreichende Gerinnung definiert als

    1. PT (%) ≥ 70 %
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Von-Willebrand-Faktor-Antigen ≥ LLN
    4. Von-Willebrand-Faktor-Aktivität ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Ausreichende Leberfunktion definiert als

    1. Transaminasen (AST, ALT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 bei Vorhandensein von Lebermetastasen
    2. Bilirubin ≤ 2 x ULN dokumentiert

13. Ausreichende Nierenfunktion definiert als

    1. Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL (männlich); ≤ 1,3 mg/dl (weiblich);
    2. Albumin ≥ 30 g/l
    3. berechnete eGFR ≥ 60 ml/min (CKD-EPI-Gleichung), dokumentiert innerhalb von 1 Woche vor Randomisierung
14. Keine Blutspende 3 Monate vor der WBHT-Behandlung
15. Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien 4 Wochen vor der WBHT-Behandlung
16. Keine biologische Therapie 4 Wochen vor der WBHT-Behandlung oder während der WBHT-Behandlung
17. Keine Operation 4 Wochen vor der WBHT-Behandlung
18. Keine Strahlentherapie 3 Wochen vor der WBHT-Behandlung oder während der WBHT-Behandlung
19. Keine Chemotherapie 1 Woche vor der WBHT-Behandlung (für Kohorte A/B/C/D) oder während der WBHT-Behandlung (für Kohorte A1/A2)
20. Keine Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern von 5 Tagen vor der ersten WBHT-Behandlung bis 5 Tage nach der letzten Behandlung
21. Keine Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten zwischen dem Screening und dem letzten Nachsorgetermin. Wenn es der Prüfarzt jedoch für notwendig erachtet, kann der Patient am Tag vor der ersten WBHT-Behandlung bis 10 Tage nach der letzten WBHT-Behandlung prophylaktisch niedermolekulares Heparin erhalten
22. Keine transdermalen Pflaster während der Teilnahme an der Studie
23. Keine Piercings (intern oder extern) während der WBHT-Behandlung
24. Lebenserwartung von mindestens 18 Wochen
25. Ggf. wirksame Verhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Blut-Schwangerschaftstest haben.
26. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß guter klinischer Praxis und nationalen/lokalen Vorschriften gegeben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen (basierend auf HCG-Werten)
2. Vorhandensein von Hirnmetastasen (bekannt oder vermutet)
3. Andere bösartige Erkrankungen in der Krankengeschichte der letzten 5 Jahre (Ausnahmen: Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder adäquat behandeltes Basalzellkarzinom der Haut)
4. Schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, einschließlich eines hohen kardiovaskulären Risikos, einer koronaren Stentimplantation oder eines Myokardinfarkts im letzten Jahr
5. Klinisch signifikante Lungenerkrankung, die die mechanische Beatmung beeinträchtigen könnte
6. Geschichte der autonomen Dysfunktion (aufgrund der Beeinflussung der Hautdurchblutung)
7. Maligne Hyperthermie in der Vorgeschichte oder ein positiver diagnostischer Test (Coffein-Halothan-Kontrakturtest) im Falle einer Familienanamnese von maligner Hyperthermie.
8. Geschichte der unbehandelten endokrinen Pathologie (z. B. Diabetes Typ II, Hyper- oder Hypothyreose).
9. Primärer Diabetes Typ I (aufgrund vaskulärer Komplikationen)
10. Bekannte Allergien gegen Medikamente, die während der Studie verwendet werden (z. Anästhetikum, Analgetikum, (Chemotherapie in Kohorte B/C/D))
11. Aktive Infektionen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
12. Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
13. Organallografts, die eine immunsuppressive Therapie erfordern
14. (Vorgeschichte einer) klinisch signifikanten (Entscheidung des Prüfarztes) psychiatrischen Störung und/oder psychosozialen Störung, die die angemessene Einhaltung des Protokolls oder die Unterzeichnung der Einverständniserklärung beeinträchtigen kann
15. Andere klinisch signifikante Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie