Veiligheidsstudie van hyperthermie van het hele lichaam voor gevorderde kanker (MATTERS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten tussen 18 en 75 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
2. Patiënten met solide kanker in een gevorderd stadium (alleen voor cohort A1, A2) of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom bevestigd door histologie (alleen voor cohort B/C/D)
3. Patiënten die eerder zijn behandeld of onder behandeling zijn met standaardbehandeling (alleen cohort B/C/D) of patiënten zonder behandelingsopties
4. WHO-prestatiestatus ≤ 1 (zie bijlage V)
5. Maximale tailleomtrek ≤ 150 cm
6. Gewicht ≤ 100 kg
7. Hoogte ≤ 1,90 m
8. Adequate leverstructuur (bevestigd door CT-scan) waardoor de leversensor kan worden geplaatst
9. Geen (prostaat)pathologie die het plaatsen van de blaaskatheter zou belemmeren

10. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als

    1. aantal witte bloedcellen ≥ 2000/µl
    2. neutrofielen ≥ 1500 cellen/μL
    3. bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    4. hemoglobine ≥ 10 g/dl gedocumenteerd binnen 1 week voorafgaand aan de eerste behandeling

11. Adequate coagulatie gedefinieerd als

    1. PT (%) ≥ 70%
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Von Willebrand-factorantigeen ≥ LLN
    4. Von Willebrand Factor Activiteit ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Adequate leverfunctie gedefinieerd als

    1. Transaminasen (AST, ALT) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 in aanwezigheid van levermetastasen
    2. bilirubine ≤ 2 x ULN gedocumenteerd

13. Adequate nierfunctie gedefinieerd als

    1. serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dL (mannelijk); ≤ 1,3 mg/dL (vrouwelijk);
    2. albumine ≥ 30g/L
    3. berekende eGFR ≥ 60 ml/min (CKD-EPI-vergelijking) gedocumenteerd binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
14. Geen bloeddonatie 3 maanden voorafgaand aan de WBHT-behandeling
15. Geen deelname aan ander klinisch onderzoek 4 weken voorafgaand aan de WBHT-behandeling
16. Geen biologische therapie 4 weken voorafgaand aan de WBHT-behandeling of tijdens de WBHT-behandeling
17. Geen operatie 4 weken voorafgaand aan de WBHT-behandeling
18. Geen radiotherapie 3 weken voorafgaand aan de WBHT-behandeling of tijdens de WBHT-behandeling
19. Geen chemotherapie 1 week voorafgaand aan de WBHT-behandeling (voor cohort A/B/C/D) of tijdens de WBHT-behandeling (voor Cohort A1/A2)
20. Geen inname van plaatjesaggregatieremmers vanaf 5 dagen voor de eerste WBHT-behandeling tot 5 dagen na de laatste behandeling
21. Geen inname van antistollingsmiddelen tussen screening en laatste controlebezoek. Indien de onderzoeker dit echter noodzakelijk acht, kan de patiënt profylactische laagmoleculaire heparine krijgen op de dag voorafgaand aan de eerste WBHT-behandeling tot 10 dagen na de laatste WBHT-behandeling
22. Geen pleisters voor transdermaal gebruik tijdens deelname aan het onderzoek
23. Geen piercings (inwendig of uitwendig) tijdens de WBHT-behandeling
24. Levensverwachting van minimaal 18 weken
25. Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten, indien van toepassing. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij het screeningsbezoek een negatieve bloedzwangerschapstest hebben.
26. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven in overeenstemming met goede klinische praktijken en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (op basis van HCG-waarden)
2. Aanwezigheid van hersenmetastasen (bekend of vermoed)
3. Andere kwaadaardige ziekten in de medische geschiedenis van de laatste 5 jaar (uitzonderingen: carcinoma in situ van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid)
4. Ernstige medische risicofactoren die betrekking hebben op een van de belangrijkste orgaansystemen, waaronder een hoog cardiovasculair risico, coronaire stenting of een hartinfarct in het afgelopen jaar
5. Klinisch significante longziekte die mechanische beademing kan verstoren
6. Geschiedenis van autonome disfunctie (vanwege de invloed op de doorbloeding van de huid)
7. Voorgeschiedenis van maligne hyperthermie of een positieve diagnostische test (Cafeïne-Halothane Contractuurtest) in geval van familiegeschiedenis van maligne hyperthermie.
8. Geschiedenis van onbehandelde endocriene pathologie (bijv. diabetes type II, hyper- of hypothyreoïdie).
9. Primaire diabetes type I (vanwege vasculaire complicaties)
10. Bekende allergieën voor geneesmiddelen die tijdens het onderzoek zullen worden gebruikt (bijv. verdoving, pijnstiller, (chemotherapie gebruikt in cohort B/C/D))
11. Actieve infecties die niet onder controle worden gehouden door medicatie
12. Ernstige, niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
13. Orgaantransplantaten die immunosuppressieve therapie vereisen
14. (Geschiedenis van) klinisch significante (onderzoekerbeslissing) psychiatrische stoornis en/of psychosociale stoornis die een adequate naleving van het protocol of de ondertekening van de geïnformeerde toestemming kan belemmeren
15. Andere klinisch significante ziekte die volgens de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen aantasten
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek